newyddion

Mae interferon yn signal sy'n cael ei ryddhau gan y firws i ddisgynyddion y corff i actifadu'r system imiwnedd, ac mae'n llinell amddiffyn rhag y firws.Mae interfferonau Math I (fel alffa a beta) wedi cael eu hastudio ers degawdau fel cyffuriau gwrthfeirysol.Fodd bynnag, mae derbynyddion interferon math I yn cael eu mynegi mewn llawer o feinweoedd, felly mae gweinyddu interferon math I yn hawdd i arwain at or-ymateb o ymateb imiwn y corff, gan arwain at gyfres o sgîl-effeithiau.Y gwahaniaeth yw bod derbynyddion interferon math III (λ) ond yn cael eu mynegi mewn meinweoedd epithelial a rhai celloedd imiwnedd, megis yr ysgyfaint, y llwybr anadlol, y coluddyn, a'r afu, lle mae'r coronafirws newydd yn gweithredu, felly mae gan interferon λ lai o sgîl-effeithiau.Mae PEG-λ yn cael ei addasu gan polyethylen glycol ar sail interferon λ naturiol, ac mae ei amser cylchrediad yn y gwaed yn sylweddol hirach na'r amser o interferon naturiol.Mae sawl astudiaeth wedi dangos bod gan PEG-λ weithgaredd gwrthfeirysol sbectrwm eang

Mor gynnar ag Ebrill 2020, cyhoeddodd gwyddonwyr o'r Sefydliad Canser Cenedlaethol (NCI) yn yr Unol Daleithiau, King's College London yn y Deyrnas Unedig a sefydliadau ymchwil eraill sylwadau yn J Exp Med yn argymell astudiaethau clinigol gan ddefnyddio interferon λ i drin Covid-19.Cyhoeddodd Raymond T. Chung, cyfarwyddwr y Ganolfan Hepatobiliary yn Ysbyty Cyffredinol Massachusetts yn yr Unol Daleithiau, ym mis Mai hefyd y byddai treial clinigol wedi'i gychwyn gan ymchwilydd yn cael ei gynnal i werthuso effeithiolrwydd PEG-λ yn erbyn Covid-19.

Mae dau dreial clinigol cam 2 wedi dangos y gall PEG-λ leihau'r llwyth firaol yn sylweddol mewn cleifion â COVID-19 [5,6].Ar Chwefror 9, 2023, cyhoeddodd y New England Journal of Medicine (NEJM) ganlyniadau treial platfform addasol cam 3 o'r enw TOGETHER, dan arweiniad ysgolheigion Brasil a Chanada, a werthusodd ymhellach effaith therapiwtig PEG-λ ar gleifion COVID-19 [7].

Derbyniodd cleifion allanol sy'n cyflwyno gyda symptomau Covid-19 acíwt ac yn cyflwyno o fewn 7 diwrnod i ddechrau'r symptom PEG-λ (pigiad unigol isgroenol, 180 μg) neu blasebo (chwistrelliad sengl neu lafar).Y prif ganlyniad cyfansawdd oedd mynd i'r ysbyty (neu atgyfeirio i ysbyty trydyddol) neu ymweliad adran achosion brys ar gyfer Covid-19 o fewn 28 diwrnod i hapseilio (arsylwi > 6 awr).

Mae'r coronafirws newydd wedi bod yn treiglo ers yr achosion.Felly, mae'n arbennig o bwysig gweld a yw PEG-λ yn cael effaith iachaol ar wahanol amrywiadau coronafirws newydd.Cynhaliodd y tîm ddadansoddiadau is-grŵp o'r gwahanol fathau o'r firws a heintiodd cleifion yn y treial hwn, gan gynnwys Omicron, Delta, Alpha, a Gamma.Dangosodd y canlyniadau fod PEG-λ yn effeithiol ym mhob claf sydd wedi'i heintio â'r amrywiadau hyn, a'r mwyaf effeithiol mewn cleifion sydd wedi'u heintio ag Omicron.

O ran llwyth firaol, cafodd PEG-λ effaith therapiwtig fwy arwyddocaol mewn cleifion â llwyth firaol gwaelodlin uchel, tra na welwyd unrhyw effaith therapiwtig sylweddol mewn cleifion â llwyth firaol gwaelodlin isel.Mae'r effeithiolrwydd hwn bron yn gyfartal â Paxlovid Pfizer (Nematovir/Ritonavir).

Dylid nodi bod Paxlovid yn cael ei roi ar lafar gyda 3 tabledi ddwywaith y dydd am 5 diwrnod.Ar y llaw arall, dim ond un pigiad subcutaneous sydd ei angen ar PEG-λ i gyflawni'r un effeithiolrwydd â Paxlovid, felly mae ganddo gydymffurfiaeth well.Yn ogystal â chydymffurfio, mae gan PEG-λ fanteision eraill dros Paxlovid.Mae astudiaethau wedi dangos bod Paxlovid yn hawdd achosi rhyngweithiadau cyffuriau ac effeithio ar fetaboledd cyffuriau eraill.Mae pobl â nifer uchel o achosion difrifol o Covid-19, fel cleifion oedrannus a chleifion â chlefydau cronig, yn tueddu i gymryd cyffuriau am amser hir, felly mae'r risg o Paxlovid yn y grwpiau hyn yn sylweddol uwch na PEG-λ.

Yn ogystal, mae Paxlovid yn atalydd sy'n targedu proteasau firaol.Os yw'r proteas firaol yn treiglo, gall y cyffur fod yn aneffeithiol.Mae PEG-λ yn gwella dileu firysau trwy actifadu imiwnedd y corff ei hun, ac nid yw'n targedu unrhyw strwythur firws.Felly, hyd yn oed os bydd y firws yn treiglo ymhellach yn y dyfodol, disgwylir i PEG-λ gynnal ei effeithiolrwydd.

Fodd bynnag, dywedodd yr FDA na fyddai'n awdurdodi defnydd brys o PEG-λ, er mawr siom i'r gwyddonwyr a gymerodd ran yn yr astudiaeth.Dywed Eiger y gallai hyn fod oherwydd nad oedd yr astudiaeth yn cynnwys canolfan treialon clinigol yn yr Unol Daleithiau, ac oherwydd bod y treial wedi'i gychwyn a'i gynnal gan yr ymchwilwyr, nid y cwmnïau cyffuriau.O ganlyniad, bydd angen i PEG-λ fuddsoddi swm sylweddol o arian a mwy o amser cyn y gellir ei lansio yn yr Unol Daleithiau.

Fel cyffur gwrthfeirysol sbectrwm eang, mae PEG-λ nid yn unig yn targedu'r coronafirws newydd, gall hefyd wella cliriad y corff o heintiau firaol eraill.Mae gan PEG-λ effeithiau posibl ar firws y ffliw, firws syncytaidd anadlol a coronafirysau eraill.Mae rhai astudiaethau hefyd wedi awgrymu y gall cyffuriau λ interfferon, os cânt eu defnyddio'n gynnar, atal y firws rhag heintio'r corff.Dywedodd Eleanor Fish, imiwnolegydd ym Mhrifysgol Toronto yng Nghanada nad oedd yn rhan o astudiaeth TOGETHER: “Y defnydd mwyaf o’r math hwn o interfferon fyddai’n broffylactig, yn enwedig i amddiffyn unigolion risg uchel rhag haint yn ystod achosion.”