Mae interferon yn signal sy'n cael ei secretu gan y firws i ddisgynyddion y corff i actifadu'r system imiwnedd, ac mae'n llinell amddiffyn yn erbyn y firws. Mae interferonau math I (fel alffa a beta) wedi cael eu hastudio ers degawdau fel cyffuriau gwrthfeirysol. Fodd bynnag, mae derbynyddion interferon math I yn cael eu mynegi mewn llawer o feinweoedd, felly mae gweinyddu interferon math I yn hawdd arwain at or-ymateb ymateb imiwnedd y corff, gan arwain at gyfres o sgîl-effeithiau. Y gwahaniaeth yw mai dim ond mewn meinweoedd epithelaidd a rhai celloedd imiwnedd, fel yr ysgyfaint, y llwybr resbiradol, y coluddyn a'r afu, y mae derbynyddion interferon math III (λ) yn cael eu mynegi, lle mae'r coronafeirws newydd yn gweithredu, felly mae gan interferon λ lai o sgîl-effeithiau. Mae PEG-λ wedi'i addasu gan polyethylen glycol ar sail interferon naturiol λ, ac mae ei amser cylchrediad yn y gwaed yn sylweddol hirach nag amser interferon naturiol. Mae sawl astudiaeth wedi dangos bod gan PEG-λ weithgaredd gwrthfeirysol sbectrwm eang.
Mor gynnar â mis Ebrill 2020, cyhoeddodd gwyddonwyr o'r Sefydliad Canser Cenedlaethol (NCI) yn yr Unol Daleithiau, King's College London yn y Deyrnas Unedig a sefydliadau ymchwil eraill sylwadau yn J Exp Med yn argymell astudiaethau clinigol gan ddefnyddio interferon λ i drin Covid-19. Cyhoeddodd Raymond T. Chung, cyfarwyddwr y Ganolfan Hepatobiliary yn Ysbyty Cyffredinol Massachusetts yn yr Unol Daleithiau, ym mis Mai hefyd y byddai treial clinigol a gychwynnwyd gan ymchwilydd yn cael ei gynnal i werthuso effeithiolrwydd PEG-λ yn erbyn Covid-19.
Mae dau dreial clinigol cam 2 wedi dangos y gall PEG-λ leihau'r llwyth firaol yn sylweddol mewn cleifion â COVID-19 [5,6]. Ar Chwefror 9, 2023, cyhoeddodd y New England Journal of Medicine (NEJM) ganlyniadau treial platfform addasol cam 3 o'r enw TOGETHER, dan arweiniad ysgolheigion o Frasil a Chanada, a werthusodd ymhellach effaith therapiwtig PEG-λ ar gleifion COVID-19 [7].
Derbyniodd cleifion allanol a oedd yn cyflwyno â symptomau Covid-19 acíwt ac a oedd yn cyflwyno o fewn 7 diwrnod i ddechrau'r symptomau PEG-λ (pigiad isgroenol sengl, 180 μg) neu placebo (pigiad sengl neu lafar). Y prif ganlyniad cyfansawdd oedd mynd i'r ysbyty (neu atgyfeirio i ysbyty trydyddol) neu ymweliad ag adran achosion brys ar gyfer Covid-19 o fewn 28 diwrnod i'r broses ar hap (arsylwi > 6 awr).
Mae'r coronafeirws newydd wedi bod yn mwtaneiddio ers yr achosion. Felly, mae'n arbennig o bwysig gweld a oes gan PEG-λ effaith iachaol ar wahanol amrywiadau o'r coronafeirws newydd. Cynhaliodd y tîm ddadansoddiadau is-grŵp o'r gwahanol fathau o'r firws a heintiodd gleifion yn y treial hwn, gan gynnwys Omicron, Delta, Alpha, a Gamma. Dangosodd y canlyniadau fod PEG-λ yn effeithiol ym mhob claf a oedd wedi'i heintio â'r amrywiadau hyn, a'r mwyaf effeithiol mewn cleifion a oedd wedi'u heintio ag Omicron.
O ran llwyth firaol, roedd gan PEG-λ effaith therapiwtig fwy arwyddocaol mewn cleifion â llwyth firaol sylfaenol uchel, tra na welwyd unrhyw effaith therapiwtig arwyddocaol mewn cleifion â llwyth firaol sylfaenol isel. Mae'r effeithiolrwydd hwn bron yn gyfartal â Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) Pfizer.
Dylid nodi bod Paxlovid yn cael ei roi ar lafar gyda 3 tabled ddwywaith y dydd am 5 diwrnod. Ar y llaw arall, dim ond un pigiad isgroenol sydd ei angen ar PEG-λ i gyflawni'r un effeithiolrwydd â Paxlovid, felly mae ganddo gydymffurfiaeth well. Yn ogystal â chydymffurfiaeth, mae gan PEG-λ fanteision eraill dros Paxlovid. Mae astudiaethau wedi dangos bod Paxlovid yn hawdd i achosi rhyngweithiadau cyffuriau ac effeithio ar fetaboledd cyffuriau eraill. Mae pobl sydd â chyfradd uchel o Covid-19 difrifol, fel cleifion oedrannus a chleifion â chlefydau cronig, yn tueddu i gymryd cyffuriau am amser hir, felly mae'r risg o Paxlovid yn y grwpiau hyn yn sylweddol uwch na PEG-λ.
Yn ogystal, mae Paxlovid yn atalydd sy'n targedu proteasau firaol. Os bydd y proteas firaol yn mwtaneiddio, efallai na fydd y cyffur yn effeithiol. Mae PEG-λ yn gwella dileu firysau trwy actifadu imiwnedd y corff ei hun, ac nid yw'n targedu unrhyw strwythur firws. Felly, hyd yn oed os bydd y firws yn mwtaneiddio ymhellach yn y dyfodol, disgwylir i PEG-λ gynnal ei effeithiolrwydd.
Fodd bynnag, dywedodd yr FDA na fyddai'n awdurdodi defnydd brys PEG-λ, er mawr siom i'r gwyddonwyr a oedd yn rhan o'r astudiaeth. Dywed Eiger y gallai hyn fod oherwydd nad oedd yr astudiaeth yn cynnwys canolfan dreial clinigol yn yr Unol Daleithiau, ac oherwydd bod y treial wedi'i gychwyn a'i gynnal gan yr ymchwilwyr, nid y cwmnïau cyffuriau. O ganlyniad, bydd angen i PEG-λ fuddsoddi swm sylweddol o arian a mwy o amser cyn y gellir ei lansio yn yr Unol Daleithiau.
Fel cyffur gwrthfeirysol sbectrwm eang, nid yn unig y mae PEG-λ yn targedu'r coronafeirws newydd, gall hefyd wella clirio'r corff o heintiau firaol eraill. Mae gan PEG-λ effeithiau posibl ar feirws ffliw, feirws syncytial anadlol a choronafeirws eraill. Mae rhai astudiaethau hefyd wedi awgrymu y gall cyffuriau interferon λ, os cânt eu defnyddio'n gynnar, atal y feirws rhag heintio'r corff. Dywedodd Eleanor Fish, imiwnolegydd ym Mhrifysgol Toronto yng Nghanada nad oedd yn rhan o astudiaeth TOGETHER: “Y defnydd mwyaf o'r math hwn o interferon fyddai proffylactig, yn enwedig i amddiffyn unigolion risg uchel rhag haint yn ystod achosion.”
Amser postio: Gorff-29-2023