Mae epidemigau tymhorol o ffliw yn achosi rhwng 290,000 a 650,000 o farwolaethau sy'n gysylltiedig â chlefydau anadlol ledled y byd bob blwyddyn. Mae'r wlad yn profi pandemig ffliw difrifol y gaeaf hwn ar ôl diwedd pandemig COVID-19. Brechlyn ffliw yw'r ffordd fwyaf effeithiol o atal ffliw, ond mae gan y brechlyn ffliw traddodiadol sy'n seiliedig ar ddiwylliant embryo cyw iâr rai diffygion, megis amrywiad imiwnogenig, cyfyngiad cynhyrchu ac yn y blaen.
Gall dyfodiad brechlyn ffliw sy'n defnyddio peirianneg genynnau protein HA ailgyfunol ddatrys diffygion brechlyn embryo cyw iâr traddodiadol. Ar hyn o bryd, mae'r Pwyllgor Cynghori Americanaidd ar Arferion Imiwneiddio (ACIP) yn argymell brechlyn ffliw ailgyfunol dos uchel ar gyfer oedolion ≥65 oed. Fodd bynnag, i bobl o dan 65 oed, nid yw ACIP yn argymell unrhyw frechlyn ffliw sy'n briodol i'w hoedran fel blaenoriaeth oherwydd diffyg cymariaethau uniongyrchol rhwng gwahanol fathau o frechlynnau.
Mae'r brechlyn ffliw hemagglutinin ailgyfunol pedwarfalent (HA) a beiriannwyd yn enetig (RIV4) wedi'i gymeradwyo i'w farchnata mewn sawl gwlad ers 2016 ac ar hyn o bryd dyma'r brechlyn ffliw ailgyfunol prif ffrwd sy'n cael ei ddefnyddio. Cynhyrchir RIV4 gan ddefnyddio platfform technoleg protein ailgyfunol, a all oresgyn diffygion cynhyrchu brechlynnau anactifedig traddodiadol sy'n gyfyngedig gan gyflenwad embryonau cyw iâr. Ar ben hynny, mae gan y platfform hwn gylch cynhyrchu byrrach, mae'n fwy ffafriol i amnewid straeniau brechlyn posibl yn amserol, a gall osgoi mwtaniadau addasol a all ddigwydd yn y broses gynhyrchu o straeniau firaol a all effeithio ar effaith amddiffynnol brechlynnau gorffenedig. Dywedodd Karen Midthun, cyfarwyddwr y Ganolfan ar gyfer Adolygu a Ymchwil Bioleg yn y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) ar y pryd, fod "dyfodiad brechlynnau ffliw ailgyfunol yn cynrychioli datblygiad technolegol wrth gynhyrchu brechlynnau ffliw... Mae hyn yn darparu'r potensial ar gyfer cychwyn cynhyrchu brechlynnau'n gyflymach rhag ofn y bydd achos o'r ffliw" [1]. Yn ogystal, mae RIV4 yn cynnwys tair gwaith yn fwy o brotein hemagglutinin na brechlyn ffliw confensiynol dos safonol, sydd ag imiwnogenigrwydd cryfach [2]. Mae astudiaethau presennol wedi dangos bod RIV4 yn fwy amddiffynnol na'r brechlyn ffliw dos safonol mewn oedolion hŷn, ac mae angen tystiolaeth fwy cyflawn i gymharu'r ddau mewn poblogaethau iau.
Ar Ragfyr 14, 2023, cyhoeddodd y New England Journal of Medicine (NEJM) Astudiaeth gan Amber Hsiao et al., Canolfan Astudiaeth Brechlynnau Kaiser Permanente, System Iechyd KPNC, Oakland, UDA. Mae'r astudiaeth yn astudiaeth byd go iawn a ddefnyddiodd ddull poblogaeth-ar hap i werthuso effaith amddiffynnol RIV4 o'i gymharu â brechlyn ffliw anactifedig dos safonol pedwarfalent (SD-IIV4) mewn pobl o dan 65 oed yn ystod dau dymor ffliw o 2018 i 2020.
Gan ddibynnu ar yr ardal wasanaeth a maint y cyfleuster ar gyfer cyfleusterau KPNC, cawsant eu neilltuo ar hap i naill ai grŵp A neu Grŵp B (Ffigur 1), lle derbyniodd grŵp A RIV4 yn yr wythnos gyntaf, derbyniodd Grŵp B SD-IIV4 yn yr wythnos gyntaf, ac yna derbyniodd pob cyfleuster y ddau frechlyn bob yn ail wythnos tan ddiwedd y tymor ffliw presennol. Prif bwynt terfyn yr astudiaeth oedd achosion ffliw a gadarnhawyd gan PCR, ac roedd y pwyntiau terfyn eilaidd yn cynnwys ffliw A, ffliw B, ac ymweliadau â'r ysbyty yn gysylltiedig â ffliw. Mae meddygon ym mhob cyfleuster yn cynnal profion PCR ffliw yn ôl eu disgresiwn, yn seiliedig ar gyflwyniad clinigol y claf, ac yn cael diagnosis cleifion mewnol ac allanol, profion labordy, a gwybodaeth am frechu trwy gofnodion meddygol electronig.
Roedd yr astudiaeth yn cynnwys oedolion rhwng 18 a 64 oed, gyda 50 i 64 oed yn brif grŵp oedran a ddadansoddwyd. Dangosodd y canlyniadau fod yr effaith amddiffynnol gymharol (rVE) o RIV4 o'i gymharu ag SD-IIV4 yn erbyn ffliw a gadarnhawyd gan PCR yn 15.3% (95% CI, 5.9-23.8) mewn pobl rhwng 50 a 64 oed. Roedd yr amddiffyniad cymharol yn erbyn ffliw A yn 15.7% (95% CI, 6.0-24.5). Ni ddangoswyd unrhyw effaith amddiffynnol gymharol ystadegol arwyddocaol ar gyfer ffliw B na derbyniadau i'r ysbyty yn gysylltiedig â ffliw. Yn ogystal, dangosodd dadansoddiadau archwiliadol, mewn pobl rhwng 18 a 49 oed, ar gyfer ffliw (rVE, 10.8%; 95% CI, 6.6-14.7) neu ffliw A (rVE, 10.2%; 95% CI, 1.4-18.2), bod RIV4 yn dangos amddiffyniad gwell na SD-IIV4.
Dangosodd treial clinigol effeithiolrwydd dwbl-ddall, rheoledig positif blaenorol fod gan RIV4 amddiffyniad gwell na SD-IIV4 mewn pobl 50 oed a hŷn (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Mae'r astudiaeth hon unwaith eto'n dangos trwy ddata byd go iawn ar raddfa fawr fod brechlynnau ffliw ailgyfunol yn darparu amddiffyniad gwell na brechlynnau anactifedig traddodiadol, ac yn ategu'r dystiolaeth bod RIV4 hefyd yn darparu amddiffyniad gwell mewn poblogaethau iau. Dadansoddodd yr astudiaeth nifer yr achosion o haint firws syncytial anadlol (RSV) yn y ddau grŵp (dylai haint RSV fod yn gymharol yn y ddau grŵp oherwydd nad yw brechlyn ffliw yn atal haint RSV), eithriodd ffactorau dryslyd eraill, a gwirio cadernid y canlyniadau trwy ddadansoddiadau sensitifrwydd lluosog.
Roedd y dull dylunio ar hap newydd a fabwysiadwyd yn yr astudiaeth hon, yn enwedig y brechiad bob yn ail o'r brechlyn arbrofol a'r brechlyn rheoli yn wythnosol, yn cydbwyso'r ffactorau ymyrrol rhwng y ddau grŵp yn well. Fodd bynnag, oherwydd cymhlethdod y dyluniad, mae'r gofynion ar gyfer cynnal ymchwil yn uwch. Yn yr astudiaeth hon, arweiniodd cyflenwad annigonol o frechlyn ffliw ailgyfunol at nifer fwy o bobl a ddylai fod wedi derbyn RIV4 yn derbyn SD-IIV4, gan arwain at wahaniaeth mwy yn nifer y cyfranogwyr rhwng y ddau grŵp a risg bosibl o ragfarn. Yn ogystal, bwriadwyd cynnal yr astudiaeth yn wreiddiol o 2018 i 2021, ac mae ymddangosiad COVID-19 a'i fesurau atal a rheoli wedi effeithio ar yr astudiaeth a dwyster yr epidemig ffliw, gan gynnwys byrhau tymor ffliw 2019-2020 ac absenoldeb tymor ffliw 2020-2021. Dim ond data o ddau dymor ffliw "annormal" o 2018 i 2020 sydd ar gael, felly mae angen mwy o ymchwil i asesu a yw'r canfyddiadau hyn yn dal i fyny ar draws sawl tymor, gwahanol fathau sy'n cylchredeg a chydrannau brechlyn.
At ei gilydd, mae'r astudiaeth hon yn profi ymhellach ymarferoldeb brechlynnau a beiriannwyd yn enetig ailgyfunol a ddefnyddir ym maes brechlynnau ffliw, ac mae hefyd yn gosod sylfaen dechnegol gadarn ar gyfer ymchwil a datblygu brechlynnau ffliw arloesol yn y dyfodol. Nid yw'r platfform technoleg brechlyn peirianneg enetig ailgyfunol yn dibynnu ar embryonau cyw iâr, ac mae ganddo fanteision cylch cynhyrchu byr a sefydlogrwydd cynhyrchu uchel. Fodd bynnag, o'i gymharu â brechlynnau ffliw anactifedig traddodiadol, nid oes ganddo fantais sylweddol o ran amddiffyniad, ac mae'n anodd datrys y ffenomen dianc imiwnedd a achosir gan firysau ffliw sydd wedi mwtaneiddio'n fawr o'r achos gwreiddiol. Yn debyg i frechlynnau ffliw traddodiadol, mae angen rhagfynegi straen ac amnewid antigen bob blwyddyn.
Yn wyneb amrywiadau ffliw sy'n dod i'r amlwg, dylem barhau i roi sylw i ddatblygiad brechlynnau ffliw cyffredinol yn y dyfodol. Dylai datblygu brechlyn ffliw cyffredinol ehangu cwmpas yr amddiffyniad yn erbyn mathau o firws yn raddol, ac yn y pen draw cyflawni amddiffyniad effeithiol yn erbyn pob math mewn gwahanol flynyddoedd. Felly, dylem barhau i hyrwyddo dylunio imiwnogen sbectrwm eang yn seiliedig ar brotein HA yn y dyfodol, canolbwyntio ar NA, protein arwyneb arall o firws ffliw, fel targed brechlyn allweddol, a chanolbwyntio ar lwybrau technoleg imiwneiddio anadlol sy'n fwy manteisiol wrth ysgogi ymatebion amddiffynnol aml-ddimensiwn gan gynnwys imiwnedd cellog lleol (megis brechlyn chwistrell trwynol, brechlyn powdr sych anadladwy, ac ati). Parhau i hyrwyddo ymchwil i frechlynnau mRNA, brechlynnau cludwr, ategolion newydd a llwyfannau technegol eraill, a gwireddu datblygiad brechlynnau ffliw cyffredinol delfrydol sy'n "ymateb i bob newid heb unrhyw newid".
Amser postio: 16 Rhagfyr 2023