newyddion

Treialon rheoledig ar hap (RCTS) yw'r safon aur ar gyfer gwerthuso diogelwch ac effeithiolrwydd triniaeth. Fodd bynnag, mewn rhai achosion, nid yw RCT yn ymarferol, felly mae rhai ysgolheigion yn cynnig y dull o ddylunio astudiaethau arsylwadol yn ôl egwyddor RCT, hynny yw, trwy "efelychu arbrawf targed", mae astudiaethau arsylwadol yn cael eu efelychu'n RCT i wella ei ddilysrwydd.

Mae treialon rheoledig ar hap (RCTS) yn feini prawf ar gyfer gwerthuso diogelwch ac effeithiolrwydd cymharol ymyriadau meddygol. Er bod gan ddadansoddiadau o ddata arsylwadol o astudiaethau epidemiolegol a chronfeydd data meddygol (gan gynnwys cofnod meddygol electronig [EHR] a data hawliadau meddygol) fanteision meintiau samplau mawr, mynediad amserol at ddata, a'r gallu i asesu effeithiau "byd go iawn", mae'r dadansoddiadau hyn yn dueddol o fod yn rhagfarnllyd sy'n tanseilio cryfder y dystiolaeth a gynhyrchir ganddynt. Ers amser maith, awgrymwyd dylunio astudiaethau arsylwadol yn unol ag egwyddorion RCT i wella dilysrwydd y canfyddiadau. Mae nifer o ddulliau methodolegol sy'n ceisio tynnu casgliadau achosol o ddata arsylwadol, ac mae nifer gynyddol o ymchwilwyr yn efelychu dyluniad astudiaethau arsylwadol i RCTS damcaniaethol trwy "efelychu treialon targed".

Mae fframwaith efelychu treialon targed yn ei gwneud yn ofynnol bod dyluniad a dadansoddiad astudiaethau arsylwadol yn gyson â RCTS damcaniaethol sy'n mynd i'r afael â'r un cwestiwn ymchwil. Er bod y dull hwn yn darparu dull strwythuredig o ddylunio, dadansoddi ac adrodd sydd â'r potensial i wella ansawdd astudiaethau arsylwadol, mae astudiaethau a gynhelir yn y modd hwn yn dal i fod yn dueddol o ragfarn o sawl ffynhonnell, gan gynnwys effeithiau dryslyd o gyd-newidynnau heb eu harsylwi. Mae astudiaethau o'r fath yn gofyn am elfennau dylunio manwl, dulliau dadansoddol i fynd i'r afael â ffactorau dryslyd, ac adroddiadau dadansoddi sensitifrwydd.
Mewn astudiaethau sy'n defnyddio'r dull efelychu treial targed, mae ymchwilwyr yn gosod RCTS damcaniaethol a fyddai'n ddelfrydol yn cael ei berfformio i ddatrys problem ymchwil benodol, ac yna'n gosod elfennau dylunio astudiaeth arsylwadol sy'n gyson â'r RCTS "prawf targed" hwnnw. Mae elfennau dylunio angenrheidiol yn cynnwys cynnwys meini prawf gwahardd, dewis cyfranogwyr, strategaeth driniaeth, aseinio triniaeth, dechrau a diwedd dilyniant, mesurau canlyniad, asesiad effeithiolrwydd, a chynllun dadansoddi ystadegol (SAP). Er enghraifft, defnyddiodd Dickerman et al. fframwaith efelychu treial targed a chymhwyso data EHR o Adran Materion Cyn-filwyr yr Unol Daleithiau (VA) i gymharu effeithiolrwydd brechlynnau BNT162b2 ac mRNA-1273 wrth atal heintiau SARS-CoV-2, derbyniadau i'r ysbyty, a marwolaethau.

Allwedd i efelychu treial targed yw gosod "amser sero," y pwynt mewn amser lle mae cymhwysedd cyfranogwyr yn cael ei asesu, triniaeth yn cael ei neilltuo, a dilyniant yn cael ei gychwyn. Yn astudiaeth brechlyn Covid-19 y VA, diffinwyd amser sero fel dyddiad y dos cyntaf o frechlyn. Mae uno'r amser i bennu cymhwysedd, neilltuo triniaeth, a dechrau dilyniant i amser sero yn lleihau ffynonellau pwysig o ragfarn, yn enwedig rhagfarn amser anfarwol wrth bennu strategaethau triniaeth ar ôl dechrau dilyniant, a rhagfarn dethol wrth ddechrau dilyniant ar ôl neilltuo triniaeth. Yn y VA
Yn astudiaeth y brechlyn Covid-19, os neilltuwyd cyfranogwyr i'r grŵp triniaeth i'w dadansoddi yn seiliedig ar pryd y cawsant yr ail ddos ​​o'r brechlyn, a bod y dilyniant wedi cychwyn ar adeg y dos cyntaf o'r brechlyn, roedd rhagfarn nad oedd yn gysylltiedig ag amser marwolaeth; Os neilltuwyd y grŵp triniaeth ar adeg y dos cyntaf o'r brechlyn a bod y dilyniant yn dechrau ar adeg yr ail ddos ​​o'r brechlyn, mae rhagfarn dethol yn codi oherwydd dim ond y rhai a dderbyniodd ddau ddos ​​o'r brechlyn fydd yn cael eu cynnwys.

Mae efelychiadau treialon targed hefyd yn helpu i osgoi sefyllfaoedd lle nad yw'r effeithiau therapiwtig wedi'u diffinio'n glir, anhawster cyffredin mewn astudiaethau arsylwadol. Yn astudiaeth brechlyn Covid-19 y VA, parodd ymchwilwyr gyfranogwyr yn seiliedig ar nodweddion sylfaenol ac asesodd effeithiolrwydd triniaeth yn seiliedig ar wahaniaethau mewn risg canlyniad ar ôl 24 wythnos. Mae'r dull hwn yn diffinio amcangyfrifon effeithiolrwydd yn benodol fel gwahaniaethau mewn canlyniadau Covid-19 rhwng poblogaethau wedi'u brechu â nodweddion sylfaenol cytbwys, yn debyg i amcangyfrifon effeithiolrwydd RCT ar gyfer yr un broblem. Fel y mae awduron yr astudiaeth yn ei nodi, efallai y bydd cymharu canlyniadau dau frechlyn tebyg yn cael ei ddylanwadu llai gan ffactorau dryslyd na chymharu canlyniadau pobl wedi'u brechu a phobl heb eu brechu.

Hyd yn oed os yw'r elfennau wedi'u halinio'n llwyddiannus â RCTS, mae dilysrwydd astudiaeth sy'n defnyddio fframwaith efelychu treial targed yn dibynnu ar ddewis rhagdybiaethau, dulliau dylunio a dadansoddi, ac ansawdd y data sylfaenol. Er bod dilysrwydd canlyniadau RCT hefyd yn dibynnu ar ansawdd y dyluniad a'r dadansoddiad, mae canlyniadau astudiaethau arsylwadol hefyd dan fygythiad gan ffactorau dryslyd. Gan mai astudiaethau heb eu hap-drefnu, nid yw astudiaethau arsylwadol yn imiwn i ffactorau dryslyd fel RCTS, ac nid yw cyfranogwyr a chlinigwyr yn ddall, a all effeithio ar asesiad canlyniadau a chanlyniadau astudiaethau. Yn astudiaeth brechlyn Covid-19 y VA, defnyddiodd ymchwilwyr ddull paru i gydbwyso dosbarthiad nodweddion sylfaenol y ddau grŵp o gyfranogwyr, gan gynnwys oedran, rhyw, ethnigrwydd, a graddfa trefoli lle'r oeddent yn byw. Gall gwahaniaethau yn nosbarthiad nodweddion eraill, fel galwedigaeth, hefyd fod yn gysylltiedig â'r risg o haint Covid-19 a byddant yn ddryslyd gweddilliol.

Mae llawer o astudiaethau sy'n defnyddio dulliau efelychu treialon targed yn defnyddio "data byd go iawn" (RWD), fel data EHR. Mae manteision RWD yn cynnwys bod yn amserol, yn raddadwy, ac yn adlewyrchu patrymau triniaeth mewn gofal confensiynol, ond rhaid eu pwyso a'u mesur yn erbyn problemau ansawdd data, gan gynnwys data coll, adnabod a diffiniad anghywir ac anghyson o nodweddion a chanlyniadau cyfranogwyr, gweinyddu triniaeth yn anghyson, amlder gwahanol asesiadau dilynol, a cholli mynediad oherwydd trosglwyddo cyfranogwyr rhwng gwahanol systemau gofal iechyd. Defnyddiodd astudiaeth yr VA ddata o un EHR, a liniarodd ein pryderon ynghylch anghysondebau data. Fodd bynnag, mae cadarnhad a dogfennaeth anghyflawn o ddangosyddion, gan gynnwys cyd-morbidrwydd a chanlyniadau, yn parhau i fod yn risg.
Mae dewis cyfranogwyr mewn samplau dadansoddol yn aml yn seiliedig ar ddata ôl-weithredol, a all arwain at ragfarn dethol drwy eithrio pobl sydd â gwybodaeth sylfaenol ar goll. Er nad yw'r problemau hyn yn unigryw i astudiaethau arsylwadol, maent yn ffynonellau o ragfarn weddilliol na all efelychiadau treialon targed fynd i'r afael â nhw'n uniongyrchol. Yn ogystal, yn aml nid yw astudiaethau arsylwadol wedi'u cofrestru ymlaen llaw, sy'n gwaethygu problemau fel sensitifrwydd dylunio a rhagfarn cyhoeddi. Gan y gall gwahanol ffynonellau data, dyluniadau a dulliau dadansoddi gynhyrchu canlyniadau gwahanol iawn, rhaid pennu dyluniad yr astudiaeth, y dull dadansoddi a sail dewis y ffynhonnell ddata ymlaen llaw.

Mae canllawiau ar gyfer cynnal ac adrodd ar astudiaethau gan ddefnyddio'r fframwaith efelychu treialon targed sy'n gwella ansawdd yr astudiaeth ac yn sicrhau bod yr adroddiad yn ddigon manwl i'r darllenydd ei werthuso'n feirniadol. Yn gyntaf, dylid paratoi protocolau ymchwil a SAP ymlaen llaw cyn dadansoddi data. Dylai SAP gynnwys dulliau ystadegol manwl i fynd i'r afael â rhagfarn oherwydd dryswyr, yn ogystal â dadansoddiadau sensitifrwydd i asesu cadernid y canlyniadau yn erbyn prif ffynonellau rhagfarn fel dryswyr a data coll.

Dylai'r adrannau teitl, crynodeb, a dulliau egluro bod dyluniad yr astudiaeth yn astudiaeth arsylwadol er mwyn osgoi dryswch â threialon RCTS, a dylent wahaniaethu rhwng astudiaethau arsylwadol sydd wedi'u cynnal a threialon damcaniaethol sy'n cael eu ceisio i'w efelychu. Dylai'r ymchwilydd nodi mesurau ansawdd megis y ffynhonnell ddata, dibynadwyedd a dilysrwydd elfennau'r data, ac, os yn bosibl, rhestru astudiaethau cyhoeddedig eraill gan ddefnyddio'r ffynhonnell ddata. Dylai'r ymchwilydd hefyd ddarparu tabl sy'n amlinellu elfennau dylunio'r treial targed a'i efelychiad arsylwadol, yn ogystal â syniad clir o bryd i benderfynu ar gymhwysedd, cychwyn dilyniant, a neilltuo triniaeth.
Mewn astudiaethau sy'n defnyddio efelychiadau treialon targed, lle na ellir pennu strategaeth driniaeth ar y cychwyn (megis astudiaethau ar hyd y driniaeth neu ddefnyddio therapïau cyfuniad), dylid disgrifio datrysiad i ragfarn nad yw'n gysylltiedig ag amser marwolaeth. Dylai ymchwilwyr adrodd ar ddadansoddiadau sensitifrwydd ystyrlon i asesu cadernid canlyniadau astudiaethau i ffynonellau allweddol o ragfarn, gan gynnwys meintioli effaith bosibl dryswyr anymwthiol ac archwilio newidiadau mewn canlyniadau pan fydd elfennau dylunio allweddol wedi'u gosod fel arall. Gall defnyddio canlyniadau rheoli negyddol (canlyniadau sydd heb gysylltiad cryf â'r amlygiad sy'n peri pryder) hefyd helpu i feintioli rhagfarn weddilliol.

Er y gall astudiaethau arsylwadol ddadansoddi materion nad oes modd cynnal treialon targedig (RCTS) ar eu cyfer a gallant fanteisio ar RWD, mae gan astudiaethau arsylwadol hefyd lawer o ffynonellau posibl o ragfarn. Mae'r fframwaith efelychu treialon targed yn ceisio mynd i'r afael â rhai o'r rhagfarnau hyn, ond rhaid eu efelychu a'u hadrodd yn ofalus. Gan y gall dryslydion arwain at ragfarn, rhaid cynnal dadansoddiadau sensitifrwydd i asesu cadernid y canlyniadau yn erbyn dryslydion nas arsylwyd, a rhaid dehongli'r canlyniadau i ystyried newidiadau yn y canlyniadau pan wneir rhagdybiaethau eraill am y dryslydion. Gall y fframwaith efelychu treialon targed, os caiff ei weithredu'n drylwyr, fod yn ddull defnyddiol ar gyfer gosod dyluniadau astudiaethau arsylwadol yn systematig, ond nid yw'n ateb i bob problem.