newyddion

Mae effaith plasebo yn cyfeirio at y teimlad o welliant iechyd yn y corff dynol oherwydd disgwyliadau cadarnhaol wrth dderbyn triniaeth aneffeithiol, tra bod yr effaith gwrth-plasebo gyfatebol yn golygu'r gostyngiad mewn effeithiolrwydd a achosir gan ddisgwyliadau negyddol wrth dderbyn cyffuriau gweithredol, neu ddigwyddiad sgîl-effeithiau oherwydd disgwyliadau negyddol wrth dderbyn plasebo, a all arwain at ddirywiad yn y cyflwr. Maent yn gyffredin mewn triniaeth glinigol ac ymchwil, a gallant effeithio ar effeithiolrwydd a chanlyniadau cleifion.

Yr effaith plasebo a'r effaith gwrth-plasebo yw'r effeithiau a gynhyrchir gan ddisgwyliadau cadarnhaol a negyddol cleifion o'u statws iechyd eu hunain, yn y drefn honno. Gall yr effeithiau hyn ddigwydd mewn amrywiol amgylcheddau clinigol, gan gynnwys defnyddio cyffuriau gweithredol neu plasebo ar gyfer triniaeth mewn ymarfer clinigol neu dreialon, cael caniatâd gwybodus, darparu gwybodaeth feddygol, a chynnal gweithgareddau hyrwyddo iechyd y cyhoedd. Mae'r effaith plasebo yn arwain at ganlyniadau ffafriol, tra bod yr effaith gwrth-plasebo yn arwain at ganlyniadau niweidiol a pheryglus.

Gellir priodoli'r gwahaniaethau yn yr ymateb i driniaeth a symptomau cyflwyno ymhlith gwahanol gleifion yn rhannol i effeithiau plasebo ac effeithiau gwrth-plasebo. Mewn ymarfer clinigol, mae amlder a dwyster effeithiau plasebo yn anodd eu pennu, tra o dan amodau arbrofol, mae ystod amlder a dwyster effeithiau plasebo yn eang. Er enghraifft, mewn llawer o dreialon clinigol dwbl-ddall ar gyfer trin poen neu salwch meddwl, mae'r ymateb i plasebo yn debyg i'r ymateb i gyffuriau gweithredol, ac adroddodd hyd at 19% o oedolion a 26% o gyfranogwyr oedrannus a dderbyniodd plasebo sgîl-effeithiau. Yn ogystal, mewn treialon clinigol, rhoddodd hyd at 1/4 o gleifion a dderbyniodd plasebo y gorau i gymryd y feddyginiaeth oherwydd sgîl-effeithiau, gan awgrymu y gallai'r effaith gwrth-plasebo arwain at roi'r gorau i gymryd y cyffur gweithredol neu gydymffurfiaeth wael.

Y mecanweithiau niwrobiolegol ar gyfer effeithiau plasebo a gwrth-effeithiau plasebo
Dangoswyd bod effaith y plasebo yn gysylltiedig â rhyddhau llawer o sylweddau, fel opioidau endogenaidd, cannabinoidau, dopamin, ocsitosin, a vasopressin. Mae gweithred pob sylwedd wedi'i hanelu at y system darged (h.y. poen, symudiad, neu'r system imiwnedd) a chlefydau (fel arthritis neu glefyd Parkinson). Er enghraifft, mae rhyddhau dopamin yn gysylltiedig ag effaith y plasebo wrth drin clefyd Parkinson, ond nid ag effaith y plasebo wrth drin poen cronig neu acíwt.

Dangoswyd bod y gwaethygu poen a achosir gan awgrym geiriol yn yr arbrawf (effaith gwrth-placebo) yn cael ei gyfryngu gan y niwropeptid cholecystokinin a gellir ei rwystro gan proglutamid (sy'n wrthwynebydd derbynyddion math A a math B o cholecystokinin). Mewn unigolion iach, mae'r hyperalgesia a achosir gan iaith yn gysylltiedig â gweithgaredd cynyddol echelin adrenal y chwarren bitwidol hypothalamig. Gall y cyffur bensodiasepin diazepam wrthweithio hyperalgesia a gorfywiogrwydd echelin adrenal y chwarren bitwidol hypothalamig, gan awgrymu bod pryder yn gysylltiedig â'r effeithiau gwrth-placebo hyn. Fodd bynnag, gall alanin rwystro hyperalgesia, ond ni all rwystro gorfywiogrwydd echelin adrenal y chwarren bitwidol hypothalamig, gan awgrymu bod y system cholecystokinin yn gysylltiedig â rhan hyperalgesia'r effaith gwrth-placebo, ond nid yn rhan pryder. Mae dylanwad geneteg ar effeithiau plasebo a gwrth-placebo yn gysylltiedig â haploteipiau o bolymorffismau niwcleotid sengl mewn genynnau dopamin, opioid, a chanabinoid endogenaidd.

Dangosodd meta-ddadansoddiad lefel cyfranogwyr o 20 astudiaeth niwroddelweddu swyddogaethol a oedd yn cynnwys 603 o gyfranogwyr iach mai dim ond effaith fach oedd gan yr effaith plasebo sy'n gysylltiedig â phoen ar amlygiadau delweddu swyddogaethol sy'n gysylltiedig â phoen (y cyfeirir atynt fel llofnodion poen niwrogenig). Gall yr effaith plasebo chwarae rhan ar sawl lefel o rwydweithiau'r ymennydd, sy'n hyrwyddo emosiynau a'u heffaith ar brofiadau poen goddrychol aml-ffactor. Mae delweddu'r ymennydd a llinyn asgwrn y cefn yn dangos bod yr effaith gwrth-plasebo yn arwain at gynnydd mewn trosglwyddiad signal poen o linyn asgwrn y cefn i'r ymennydd. Yn yr arbrawf i brofi ymateb cyfranogwyr i hufenau plasebo, disgrifiwyd yr hufenau hyn fel rhai sy'n achosi poen a'u labelu fel rhai uchel neu isel o ran pris. Dangosodd y canlyniadau fod rhanbarthau trosglwyddo poen yn yr ymennydd a llinyn asgwrn y cefn yn cael eu actifadu pan oedd pobl yn disgwyl profi poen mwy difrifol ar ôl derbyn triniaeth gydag hufenau drud. Yn yr un modd, mae rhai arbrofion wedi profi poen a achosir gan wres y gellir ei leddfu gan y cyffur opioid cryf remifentanil; Ymhlith cyfranogwyr a gredai fod remifentanil wedi'i roi'r gorau i'w roi, actifadu'r hippocampus, a rhwystrodd yr effaith gwrth-plasebo effeithiolrwydd y cyffur, gan awgrymu bod straen a chof yn gysylltiedig â'r effaith hon.

Disgwyliadau, Awgrymiadau Iaith, ac Effeithiau Fframwaith
Mae'r digwyddiadau moleciwlaidd a'r newidiadau rhwydwaith niwral sy'n sail i effeithiau plasebo a gwrth-plasebo yn cael eu cyfryngu gan eu canlyniadau disgwyliedig neu ragweladwy yn y dyfodol. Os gellir gwireddu'r disgwyliad, fe'i gelwir yn ddisgwyliad; Gellir mesur a dylanwadu ar ddisgwyliadau gan newidiadau mewn canfyddiad a gwybyddiaeth. Gellir cynhyrchu disgwyliadau mewn amrywiol ffyrdd, gan gynnwys profiadau blaenorol o effeithiau a sgîl-effeithiau cyffuriau (megis effeithiau analgesig ar ôl meddyginiaeth), cyfarwyddiadau llafar (megis cael gwybod y gall meddyginiaeth benodol leddfu poen), neu arsylwadau cymdeithasol (megis arsylwi rhyddhad symptomau yn uniongyrchol mewn eraill ar ôl cymryd yr un feddyginiaeth). Fodd bynnag, ni ellir gwireddu rhai disgwyliadau ac effeithiau plasebo a gwrth-plasebo. Er enghraifft, efallai y byddwn yn ysgogi ymatebion imiwnosuppressive yn amodol mewn cleifion sy'n cael trawsblaniad aren. Y dull prawf yw rhoi ysgogiadau niwtral a barwyd yn flaenorol ag imiwnosuppressives i gleifion. Mae defnyddio ysgogiad niwtral yn unig hefyd yn lleihau amlhau celloedd T.

Mewn lleoliadau clinigol, mae disgwyliadau'n cael eu dylanwadu gan y ffordd y disgrifir cyffuriau neu'r "fframwaith" a ddefnyddir. Ar ôl llawdriniaeth, o'i gymharu â gweinyddiaeth gudd lle nad yw'r claf yn ymwybodol o'r amser gweinyddu, os yw'r driniaeth a gewch wrth weinyddu morffin yn dangos y gall leddfu poen yn effeithiol, bydd yn dod â manteision sylweddol. Gall awgrymiadau uniongyrchol am sgîl-effeithiau hefyd fod yn hunanfoddhaol. Roedd astudiaeth yn cynnwys cleifion a gafodd driniaeth ag atenolol, atalydd beta, ar gyfer clefyd y galon a gorbwysedd, a dangosodd y canlyniadau fod nifer yr achosion o sgîl-effeithiau rhywiol ac analluedd erectile yn 31% mewn cleifion a gafodd wybod yn fwriadol am sgîl-effeithiau posibl, tra mai dim ond 16% oedd nifer yr achosion mewn cleifion na chawsant wybod am sgîl-effeithiau. Yn yr un modd, ymhlith cleifion a gymerodd finasteride oherwydd chwyddiant anfalaen y prostad, profodd 43% o gleifion a gafodd wybod yn benodol am sgîl-effeithiau rhywiol sgîl-effeithiau, tra ymhlith cleifion na chawsant wybod am sgîl-effeithiau rhywiol, roedd y gyfran hon yn 15%. Roedd astudiaeth yn cynnwys cleifion asthma a anadlodd halwynog wedi'i nebiwleiddio a chafodd wybod eu bod yn anadlu alergenau. Dangosodd y canlyniadau fod tua hanner y cleifion wedi profi anawsterau anadlu, mwy o wrthwynebiad i'r llwybr anadlu, a llai o gapasiti ysgyfaint. Ymhlith cleifion asthma a oedd yn anadlu broncoconstrictors i mewn, profodd y rhai a gafodd wybod am broncoconstrictors ofid anadlol a gwrthwynebiad i'r llwybrau anadlu mwy difrifol na'r rhai a gafodd wybod am broncoledydd.

Yn ogystal, gall disgwyliadau a achosir gan iaith achosi symptomau penodol fel poen, cosi a chyfog. Ar ôl awgrym iaith, gellir canfod ysgogiadau sy'n gysylltiedig â phoen dwyster isel fel poen dwyster uchel, tra gellir canfod ysgogiadau cyffyrddol fel poen. Yn ogystal ag ysgogi neu waethygu symptomau, gall disgwyliadau negyddol hefyd leihau effeithiolrwydd cyffuriau gweithredol. Os caiff y wybodaeth ffug y bydd meddyginiaeth yn gwaethygu yn hytrach na lleddfu poen ei chyfleu i gleifion, gellir rhwystro effaith analgesig lleol. Os caiff yr agonist derbynnydd 5-hydroxytryptamine rizitriptan ei labelu ar gam fel plasebo, gall leihau ei effeithiolrwydd wrth drin ymosodiadau meigryn; Yn yr un modd, gall disgwyliadau negyddol hefyd leihau effaith analgesig cyffuriau opioid ar boen a achosir yn arbrofol.

Mecanweithiau dysgu mewn effeithiau plasebo ac effeithiau gwrth-plasebo
Mae dysgu a chyflyru clasurol ill dau yn gysylltiedig ag effeithiau plasebo a gwrth-plasebo. Mewn llawer o sefyllfaoedd clinigol, gall ysgogiadau niwtral a oedd gynt yn gysylltiedig ag effeithiau buddiol neu niweidiol cyffuriau trwy gyflyru clasurol gynhyrchu buddion neu sgîl-effeithiau heb ddefnyddio cyffuriau gweithredol yn y dyfodol.

Er enghraifft, os caiff ciwiau amgylcheddol neu flas eu paru dro ar ôl tro â morffin, gall yr un ciwiau a ddefnyddir gyda plasebo yn lle morffin gynhyrchu effeithiau analgesig o hyd. Mewn cleifion soriasis a gafodd ddefnydd ysbeidiol o glwcocorticoidau dos is a plasebo (plasebo sy'n ymestyn dos fel y'i gelwir), roedd cyfradd dychwelyd soriasis yn debyg i gyfradd cleifion a gafodd driniaeth glwcocorticoid dos llawn. Yn y grŵp rheoli o gleifion a gafodd yr un regimen lleihau corticosteroid ond na chawsant plasebo ar adegau ysbeidiol, roedd y gyfradd ddychwelyd mor uchel â thair gwaith cyfradd y grŵp triniaeth plasebo parhad dos. Adroddwyd am effeithiau cyflyru tebyg wrth drin anhunedd cronig ac wrth ddefnyddio amffetaminau ar gyfer plant ag anhwylder diffyg canolbwyntio a gorfywiogrwydd.

Mae profiadau triniaeth blaenorol a mecanweithiau dysgu hefyd yn gyrru'r effaith gwrth-plasebo. Ymhlith menywod sy'n derbyn cemotherapi oherwydd canser y fron, bydd 30% ohonynt wedi disgwyl cyfog ar ôl dod i gysylltiad â chiwiau amgylcheddol (megis dod i'r ysbyty, cwrdd â staff meddygol, neu fynd i mewn i ystafell debyg i'r ystafell drwytho) a oedd yn niwtral cyn dod i gysylltiad ond a oedd wedi bod yn gysylltiedig â'r drwytho. Mae babanod newydd-anedig sydd wedi cael gwythien-dyniad dro ar ôl tro yn arddangos crio a phoen ar unwaith yn ystod glanhau eu croen ag alcohol cyn gwythien-dyniad. Gall dangos alergenau mewn cynwysyddion wedi'u selio i gleifion asthma sbarduno ymosodiadau asthma. Os yw hylif ag arogl penodol ond heb effeithiau biolegol buddiol wedi'i baru â chyffur gweithredol â sgîl-effeithiau sylweddol (megis gwrthiselder tricyclig) o'r blaen, gall defnyddio'r hylif hwnnw gyda plasebo hefyd achosi sgîl-effeithiau. Os oedd ciwiau gweledol (megis golau a delweddau) wedi'u paru o'r blaen â phoen a achosir yn arbrofol, yna gall defnyddio'r ciwiau gweledol hyn yn unig hefyd achosi poen yn y dyfodol.

Gall gwybod profiadau eraill hefyd arwain at effeithiau plasebo ac effeithiau gwrth-plasebo. Gall gweld lleddfu poen gan eraill hefyd achosi effaith lleddfu poen plasebo, sy'n debyg o ran maint i'r effaith lleddfu poen a dderbynnir gan y person ei hun cyn triniaeth. Mae tystiolaeth arbrofol i awgrymu y gall yr amgylchedd cymdeithasol ac arddangos achosi sgîl-effeithiau. Er enghraifft, os yw cyfranogwyr yn gweld eraill yn adrodd am sgîl-effeithiau plasebo, yn adrodd am boen ar ôl defnyddio eli anactif, neu'n anadlu aer dan do a ddisgrifir fel "a allai fod yn wenwynig," gall hefyd arwain at sgîl-effeithiau mewn cyfranogwyr sy'n agored i'r un plasebo, eli anactif, neu aer dan do.

Gall adroddiadau yn y cyfryngau torfol a chyfryngau nad ydynt yn broffesiynol, gwybodaeth a gafwyd o'r Rhyngrwyd, a chyswllt uniongyrchol â phobl eraill â symptomau i gyd hyrwyddo'r adwaith gwrth-placebo. Er enghraifft, mae cyfradd adrodd adweithiau niweidiol i statinau yn gysylltiedig â dwyster adrodd negyddol ar statinau. Mae enghraifft arbennig o fywiog lle cynyddodd nifer y digwyddiadau niweidiol a adroddwyd 2000 gwaith ar ôl i adroddiadau negyddol yn y cyfryngau a'r teledu dynnu sylw at newidiadau niweidiol yn fformiwla cyffur thyroid, a dim ond symptomau penodol a grybwyllir yn yr adroddiadau negyddol a oedd yn ymwneud â nhw. Yn yr un modd, ar ôl i hyrwyddo cyhoeddus arwain trigolion y gymuned i gredu ar gam eu bod yn agored i sylweddau gwenwynig neu wastraff peryglus, mae nifer yr achosion o symptomau a briodolir i'r amlygiad dychmygol yn cynyddu.

Effaith effeithiau plasebo a gwrth-plasebo ar ymchwil ac ymarfer clinigol
Efallai y byddai'n ddefnyddiol pennu pwy sy'n dueddol o gael effeithiau plasebo a gwrth-plasebo ar ddechrau'r driniaeth. Mae rhai nodweddion sy'n gysylltiedig â'r ymatebion hyn yn hysbys ar hyn o bryd, ond gall ymchwil yn y dyfodol ddarparu tystiolaeth empirig well ar gyfer y nodweddion hyn. Nid yw'n ymddangos bod optimistiaeth a thuedd i awgrymiadau yn gysylltiedig yn agos â'r ymateb i plasebo. Mae tystiolaeth i awgrymu bod yr effaith gwrth-plasebo yn fwy tebygol o ddigwydd mewn cleifion sy'n fwy pryderus, sydd wedi profi symptomau o resymau meddygol anhysbys yn y gorffennol, neu sydd â thrallod seicolegol sylweddol ymhlith y rhai sy'n cymryd cyffuriau gweithredol. Ar hyn o bryd nid oes tystiolaeth glir ynghylch rôl rhywedd mewn effeithiau plasebo neu wrth-plasebo. Gall delweddu, risg aml-enyn, astudiaethau cysylltiad genom-eang, ac astudiaethau efeilliaid helpu i egluro sut mae mecanweithiau'r ymennydd a geneteg yn arwain at newidiadau biolegol sy'n gwasanaethu fel sail ar gyfer effeithiau plasebo a gwrth-plasebo.

Gall y rhyngweithio rhwng cleifion a meddygon clinigol effeithio ar y tebygolrwydd o effeithiau plasebo a'r sgîl-effeithiau a adroddir ar ôl derbyn plasebo a chyffuriau gweithredol. Profwyd bod ymddiriedaeth cleifion mewn meddygon clinigol a'u perthynas dda, yn ogystal â chyfathrebu gonest rhwng cleifion a meddygon, yn lleddfu symptomau. Felly, mae cleifion sy'n credu bod meddygon yn empathig ac yn adrodd am symptomau'r annwyd cyffredin yn ysgafnach ac yn fyrrach o ran hyd na'r rhai sy'n credu nad yw meddygon yn empathig; Mae cleifion sy'n credu bod meddygon yn empathig hefyd yn profi gostyngiad mewn dangosyddion gwrthrychol o lid, fel interleukin-8 a chyfrif niwtroffiliau. Mae disgwyliadau cadarnhaol meddygon clinigol hefyd yn chwarae rhan yn effaith y plasebo. Dangosodd astudiaeth fach a gymharodd analgesig anesthetig a thriniaeth plasebo ar ôl tynnu dannedd fod meddygon yn ymwybodol bod cleifion sy'n derbyn analgesig yn gysylltiedig â mwy o leddfu poen.

Os ydym am ddefnyddio effaith y plasebo i wella canlyniadau triniaeth heb fabwysiadu dull paternalistaidd, un ffordd yw disgrifio'r driniaeth mewn ffordd realistig ond gadarnhaol. Dangoswyd bod codi disgwyliadau o fuddion therapiwtig yn gwella ymateb cleifion i forffin, diazepam, ysgogiad dwfn yr ymennydd, rhoi remifentanil yn fewnwythiennol, rhoi lidocaîn yn lleol, therapïau cyflenwol ac integredig (megis aciwbigo), a hyd yn oed llawdriniaeth.

Ymchwilio i ddisgwyliadau cleifion yw'r cam cyntaf wrth ymgorffori'r disgwyliadau hyn mewn ymarfer clinigol. Wrth werthuso'r canlyniadau clinigol disgwyliedig, gellir gofyn i gleifion ddefnyddio graddfa o 0 (dim budd) i 100 (y budd mwyaf y gellir ei ddychmygu) i asesu eu buddion therapiwtig disgwyliedig. Mae helpu cleifion i ddeall eu disgwyliadau ar gyfer llawdriniaeth gardiaidd ddewisol yn lleihau canlyniadau anabledd 6 mis ar ôl llawdriniaeth; Mae rhoi canllawiau ar strategaethau ymdopi i gleifion cyn llawdriniaeth fewn-abdomenol wedi lleihau poen ôl-lawfeddygol a dos meddyginiaeth anesthesia yn sylweddol (o 50%). Mae'r ffyrdd o ddefnyddio'r effeithiau fframwaith hyn nid yn unig yn cynnwys egluro addasrwydd triniaeth i gleifion, ond hefyd egluro cyfran y cleifion sy'n elwa ohoni. Er enghraifft, gall pwysleisio effeithiolrwydd meddyginiaeth i gleifion leihau'r angen am boenliniarwyr ôl-lawfeddygol y gall cleifion eu rheoli eu hunain.

Mewn ymarfer clinigol, efallai y bydd ffyrdd moesegol eraill o ddefnyddio effaith y plasebo. Mae rhai astudiaethau'n cefnogi effeithiolrwydd y dull "plasebo label agored", sy'n cynnwys rhoi plasebo ynghyd â'r cyffur gweithredol a hysbysu cleifion yn onest bod ychwanegu plasebo wedi'i brofi i wella effeithiau buddiol y cyffur gweithredol, a thrwy hynny wella ei effeithiolrwydd. Yn ogystal, mae'n bosibl cynnal effeithiolrwydd y cyffur gweithredol trwy gyflyru wrth leihau'r dos yn raddol. Y dull gweithredu penodol yw paru'r cyffur â chiwiau synhwyraidd, sy'n arbennig o ddefnyddiol ar gyfer cyffuriau gwenwynig neu gaethiwus.

I'r gwrthwyneb, gall gwybodaeth bryderus, credoau anghywir, disgwyliadau pesimistaidd, profiadau negyddol yn y gorffennol, gwybodaeth gymdeithasol, ac amgylchedd triniaeth arwain at sgîl-effeithiau a lleihau manteision triniaeth symptomatig a lliniarol. Mae sgîl-effeithiau amhenodol cyffuriau gweithredol (ysbeidiol, heterogenaidd, annibynnol ar ddos, ac atgynhyrchadwyedd annibynadwy) yn gyffredin. Gall yr sgîl-effeithiau hyn arwain at ymlyniad gwael cleifion i'r cynllun triniaeth (neu'r cynllun rhoi'r gorau iddi) a ragnodir gan y meddyg, gan ei gwneud yn ofynnol iddynt newid i feddyginiaeth arall neu ychwanegu meddyginiaethau eraill i drin yr sgîl-effeithiau hyn. Er bod angen mwy o ymchwil arnom i bennu cysylltiad clir rhwng y ddau, gall yr effaith gwrth-placebo achosi'r sgîl-effeithiau amhenodol hyn.

Efallai y byddai'n ddefnyddiol esbonio'r sgîl-effeithiau i'r claf gan amlygu'r manteision hefyd. Efallai y byddai hefyd yn ddefnyddiol disgrifio'r sgîl-effeithiau mewn modd cefnogol yn hytrach nag mewn modd twyllodrus. Er enghraifft, gall esbonio i gleifion gyfran y cleifion heb sgîl-effeithiau, yn hytrach na chyfran y cleifion â sgîl-effeithiau, leihau nifer yr achosion o'r sgîl-effeithiau hyn.

Mae gan feddygon rwymedigaeth i gael caniatâd gwybodus dilys gan gleifion cyn rhoi triniaeth ar waith. Fel rhan o'r broses caniatâd gwybodus, mae angen i feddygon ddarparu gwybodaeth gyflawn i gynorthwyo cleifion i wneud penderfyniadau gwybodus. Rhaid i feddygon esbonio'n glir ac yn gywir yr holl sgîl-effeithiau peryglus a chlinigol arwyddocaol posibl, a hysbysu cleifion y dylid adrodd am bob sgîl-effeithiau. Fodd bynnag, mae rhestru sgîl-effeithiau diniwed ac amhenodol nad oes angen sylw meddygol arnynt fesul un yn cynyddu'r tebygolrwydd y byddant yn digwydd, gan greu penbleth i feddygon. Un ateb posibl yw cyflwyno'r effaith gwrth-placebo i gleifion ac yna gofyn a ydynt yn fodlon dysgu am sgîl-effeithiau diniwed, amhenodol y driniaeth ar ôl dod yn ymwybodol o'r sefyllfa hon. Gelwir y dull hwn yn "ganiatâd gwybodus cyd-destunol" ac "ystyriaeth awdurdodedig".

Gall archwilio'r materion hyn gyda chleifion fod yn ddefnyddiol gan y gall credoau anghywir, disgwyliadau pryderus, a phrofiadau negyddol gyda meddyginiaeth flaenorol arwain at effaith gwrth-placebo. Pa sgîl-effeithiau annifyr neu beryglus y maent wedi'u cael o'r blaen? Pa sgîl-effeithiau y maent yn poeni amdanynt? Os ydynt yn dioddef o sgîl-effeithiau diniwed ar hyn o bryd, faint o effaith y maent yn credu bod gan y sgîl-effeithiau hyn? A ydynt yn disgwyl i'r sgîl-effeithiau waethygu dros amser? Gall yr atebion a roddir gan gleifion helpu meddygon i leddfu eu pryderon am sgîl-effeithiau, gan wneud triniaeth yn fwy goddefadwy. Gall meddygon sicrhau cleifion, er y gall sgîl-effeithiau fod yn drafferthus, eu bod mewn gwirionedd yn ddiniwed ac nid yn beryglus yn feddygol, a all leddfu'r pryder sy'n sbarduno sgîl-effeithiau. I'r gwrthwyneb, os na all y rhyngweithio rhwng cleifion a meddygon clinigol leddfu eu pryder, neu hyd yn oed ei waethygu, bydd yn chwyddo'r sgîl-effeithiau. Mae adolygiad ansoddol o astudiaethau arbrofol a chlinigol yn awgrymu y gall ymddygiad negyddol di-eiriol a dulliau cyfathrebu difater (megis lleferydd empathig, diffyg cyswllt llygad â chleifion, lleferydd undonog, a dim gwên ar yr wyneb) hyrwyddo'r effaith gwrth-placebo, lleihau goddefgarwch cleifion i boen, a lleihau'r effaith placebo. Yn aml, symptomau a anwybyddwyd neu a anwybyddir yn flaenorol yw'r sgîl-effeithiau tybiedig, ond sydd bellach yn cael eu priodoli i feddyginiaeth. Gall cywiro'r priodoliad anghywir hwn wneud y cyffur yn fwy goddefadwy.

Gall y sgîl-effeithiau a adroddir gan gleifion gael eu mynegi mewn modd di-eiriau a chudd, gan fynegi amheuon, amheuon, neu bryder ynghylch y feddyginiaeth, y cynllun triniaeth, neu sgiliau proffesiynol y meddyg. O'i gymharu â mynegi amheuon yn uniongyrchol i feddygon clinigol, mae sgîl-effeithiau yn rheswm llai embaras a hawdd ei dderbyn dros roi'r gorau i feddyginiaeth. Yn y sefyllfaoedd hyn, gall egluro a thrafod pryderon y claf yn agored helpu i osgoi sefyllfaoedd o roi'r gorau i feddyginiaeth neu gydymffurfiaeth wael.

Mae'r ymchwil ar effeithiau plasebo a gwrth-plasebo yn ystyrlon wrth ddylunio a gweithredu treialon clinigol, yn ogystal â dehongli canlyniadau. Yn gyntaf, lle bo'n ymarferol, dylai treialon clinigol gynnwys grwpiau ymyrraeth heb ymyrraeth i esbonio ffactorau dryslyd sy'n gysylltiedig ag effeithiau plasebo a gwrth-plasebo, megis cymedr atchweliad symptomau. Yn ail, bydd dyluniad hydredol y treial yn effeithio ar gyfradd yr ymateb i plasebo, yn enwedig yn y dyluniad croesi, gan y byddai profiadau cadarnhaol blaenorol yn codi disgwyliadau i gyfranogwyr a dderbyniodd y cyffur gweithredol yn gyntaf, tra nad oedd cyfranogwyr a dderbyniodd y plasebo yn gyntaf. Gan y gall hysbysu cleifion am fanteision a sgîl-effeithiau penodol triniaeth gynyddu nifer yr achosion o'r manteision a'r sgîl-effeithiau hyn, mae'n well cynnal cysondeb yn y wybodaeth am fanteision a sgîl-effeithiau a ddarperir yn ystod y broses caniatâd gwybodus ar draws treialon sy'n astudio cyffur penodol. Mewn meta-dadansoddiad lle mae gwybodaeth yn methu â chyrraedd cysondeb, dylid dehongli'r canlyniadau yn ofalus. Mae'n well i ymchwilwyr sy'n casglu data ar sgîl-effeithiau fod yn anymwybodol o'r grŵp triniaeth a sefyllfa'r sgîl-effeithiau. Wrth gasglu data sgîl-effeithiau, mae rhestr symptomau strwythuredig yn well nag arolwg agored.