newyddion

Heddiw, mae cyffur moleciwl bach dan reolaeth plasebo a ddatblygwyd gan Tsieina ei hun, Zenotevir, ar y bwrdd. NEJM> . Mae'r astudiaeth hon, a gyhoeddwyd ar ôl diwedd pandemig COVID-19 ac ar ôl i'r epidemig fynd i mewn i'r cyfnod epidemig arferol newydd, yn datgelu'r broses ymchwil glinigol anodd ar gyfer y cyffur a lansiwyd yn ystod y pandemig, ac yn darparu profiad da ar gyfer cymeradwyo brys yr achosion dilynol o glefydau heintus newydd.

Mae sbectrwm y salwch a achosir gan haint firaol anadlol yn eang, gan gynnwys haint asymptomatig, haint symptomatig (achosion ysgafn i gymedrol heb fynd i'r ysbyty), difrifol (sy'n gofyn am fynd i'r ysbyty), a marwolaeth. Byddai'n braf pe bai'r dimensiynau arsylwi clinigol hyn yn gallu cael eu cynnwys mewn treial clinigol i werthuso budd cyffur gwrthfeirysol, ond ar gyfer straen sy'n mynd yn llai firw dros gyfnod pandemig, mae'n hanfodol dewis y ffocws clinigol sylfaenol a gwerthuso effeithiolrwydd cyffur gwrthfeirysol yn wrthrychol.

Gellir rhannu dibenion ymchwil cyffuriau gwrthfeirysol yn fras i leihau marwolaethau, hyrwyddo gwelliant mewn clefydau difrifol, lleihau clefydau difrifol, byrhau hyd symptomau ac atal haint. Mewn gwahanol gamau o'r epidemig, mae'r pwyntiau terfyn clinigol a ddewisir yn aml yn amrywio'n fawr. Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw gyffur gwrthfeirysol Covid-19 wedi'i ddangos i fod yn gadarnhaol wrth leihau marwolaethau a hyrwyddo rhyddhad difrifol.

Ar gyfer cyffuriau gwrthfeirysol ar gyfer haint COVID-19, cynhaliodd Nematavir/Ritonavir dreialon clinigol EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) ac EPIC-PEP (NCT05047601), yn y drefn honno. Y tri nod oedd lleihau clefyd difrifol, byrhau hyd symptomau ac atal haint. Dim ond gan EPIC-HR y dangoswyd bod Nematavir/ritonavir yn lleihau salwch difrifol, ac ni chafwyd unrhyw ganlyniadau cadarnhaol ar gyfer y ddau bwynt olaf.

Gyda thrawsnewidiad y straen epidemig COVID-19 yn omicron a'r cynnydd sylweddol yn y gyfradd frechu, mae nifer yr achosion o drosglwyddo pwysau mewn grwpiau risg uchel wedi gostwng yn sylweddol, ac mae'n anodd cael canlyniadau cadarnhaol trwy fabwysiadu'r dyluniad treial tebyg i EPIC-HR gyda throsglwyddo pwysau fel y pwynt terfyn. Er enghraifft, mae NEJM wedi cyhoeddi astudiaeth gymharol o VV116 yn erbyn Nematavir/Ritonavir [2] sy'n dangos nad yw'r cyntaf yn waeth na'r olaf o ran amser i adferiad clinigol cynaliadwy mewn oedolion â Covid-19 ysgafn i gymedrol sydd mewn perygl o waethygu. Fodd bynnag, defnyddiodd y treial clinigol cyntaf o VV116 wrthdroi pwysau fel pwynt terfyn yr astudiaeth, a chyda esblygiad cyflym yr epidemig, roedd yn anodd arsylwi'r nifer disgwyliedig o ddigwyddiadau. Mae'r astudiaethau hyn yn awgrymu bod sut i werthuso effeithiolrwydd clinigol cyffur newydd a pha bwynt terfyn sylfaenol y dylid ei ddefnyddio fel y maen prawf ar gyfer gwerthuso effeithiolrwydd wedi dod yn broblemau ymchwil clinigol pwysig yn achos esblygiad cyflym clefydau, yn enwedig y gostyngiad cyflym yng nghyfradd trosi pwysau.

Cynhyrchodd treial EPIC-SR Nematavir/Ritonavir, a gymerodd 14 o symptom COVID-19 ac a ddefnyddiodd amser datrys symptomau fel pwynt terfyn, ganlyniadau negyddol hefyd. Gallwn wneud tair damcaniaeth: 1. Mae'r meini prawf effeithiolrwydd yn ddibynadwy, sy'n golygu nad yw nematavir yn effeithiol wrth wella symptomau clinigol COVID-19; 2. Mae'r cyffuriau'n effeithiol, ond mae'r safonau effeithiolrwydd yn annibynadwy; 3. Nid yw'r safon effeithiolrwydd yn ddibynadwy, ac mae'r cyffur hefyd yn aneffeithiol yn yr arwydd hwn.

Wrth i gyffuriau gwrthfeirysol Covid-19 arloesol annibynnol Tsieina symud o'r labordy i'r cam treialon clinigol, rydym yn wynebu problem bwysig – diffyg meini prawf gwerthuso effeithiolrwydd clinigol. Mae'n hysbys bod pob agwedd allweddol ar ddylunio treialon clinigol yn gywir, ac mae'n bosibl profi effeithiolrwydd cyffur. Mae sut i feddwl am y canlyniadau negyddol hyn yn pennu a all cyffuriau arloesol annibynnol Tsieina fod yn llwyddiannus.

Os nad yw amser diflannu symptomau Covid-19 yn bwynt terfyn addas ar gyfer gwerthuso cyffuriau gwrth-SARS-CoV-2, mae'n golygu mai dim ond parhau i werthuso a lleihau'r pwysau i brofi eu heffeithiolrwydd y gall cyffuriau arloesol annibynnol Tsieina ei wneud, a bydd y ffordd ymchwil a datblygu hon yn cael ei chwblhau ar ôl i'r pandemig gwblhau haint byd-eang yn gyflym ac imiwnedd praidd yn cael ei sefydlu'n raddol. Mae'r ffenestr ar gyfer cyflawni nodau ymchwil clinigol gyda phwysau ysgafn fel y prif bwynt terfyn yn cau.

Ar Ionawr 18, 2023, cyhoeddwyd treial clinigol cam 2-3 o drin haint coronafeirws newydd ysgafn-cymedrol gan Cenotevir a gynhaliwyd gan Cao Bin et al. yn y New England Journal of Medicine (NEJM) [3]. Mae eu hymchwil yn dangos doethineb ar sut i oresgyn y diffyg meini prawf ar gyfer gwerthuso effeithiolrwydd cyffuriau gwrthfeirysol COVID-19 mewn treialon clinigol.

Y treial clinigol hwn, a gofrestrwyd ar clinicaltrials.gov ar Awst 8, 2021 (NCT05506176), yw'r treial clinigol cam 3 cyntaf a reolir gan placebo o gyffur gwrth-COVID-19 arloesol cynhenid ​​​​Tsieineaidd. Yn y treial cam 2-3 hwn, dwbl-ddall, ar hap, a reolir gan placebo, cafodd cleifion â COVID-19 ysgafn i gymedrol o fewn 3 diwrnod i ddechrau eu neilltuo ar hap 1:1 i naill ai senotovir/ritonavir geneuol (750 mg/100 mg) ddwywaith y dydd neu placebo am 5 diwrnod. Y prif bwynt terfyn effeithiolrwydd oedd hyd y datrysiad parhaus o'r 11 symptom craidd, h.y. parhaodd adferiad symptomau am 2 ddiwrnod heb adlam.

O'r erthygl hon, gallwn ddod o hyd i bwynt terfyn newydd ar gyfer yr “11 symptom craidd” o glefyd ysgafn. Ni ddefnyddiodd yr ymchwilwyr y 14 symptom COVID-19 o'r treial clinigol EPIC-SR, ac ni wnaethant ddefnyddio trosglwyddo pwysau fel y prif bwynt terfyn.

Cofrestrwyd cyfanswm o 1208 o gleifion, ac aseinio 603 ohonynt i'r grŵp triniaeth senotevir a 605 i'r grŵp triniaeth plasebo. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth, ymhlith cleifion MIT-1 a dderbyniodd driniaeth gyffuriau o fewn 72 awr i'r dechrau, fod hyd datrys symptomau COVID-19 yn y grŵp senotevir yn sylweddol fyrrach nag yn y grŵp plasebo (180.1 awr [95% CI, 162.1-201.6] vs. 216.0 awr [95% CI, 203.4-228.1]; Gwahaniaeth canolrifol, −35.8 awr [95% CI, −60.1 i −12.4]; P=0.006). Ar ddiwrnod 5 o gofrestru, roedd y gostyngiad yn y llwyth firaol o'r llinell sylfaen yn fwy yn y grŵp senotevir nag yn y grŵp plasebo (gwahaniaeth cymedrig [±SE], −1.51±0.14 log10 copi /ml; 95% CI, −1.79 i −1.24). Yn ogystal, awgrymodd canlyniadau'r astudiaeth ym mhob pwynt terfyn eilaidd a dadansoddiad is-grŵp o'r boblogaeth y gallai zenotevir fyrhau hyd symptomau mewn cleifion COVID-19. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos yn llawn bod gan Cenotevir fudd sylweddol yn y dangosydd hwn.

Yr hyn sy'n werthfawr iawn am yr astudiaeth hon yw ei bod yn mabwysiadu maen prawf newydd ar gyfer gwerthuso effeithiolrwydd. Gallwn weld o'r atodiad i'r papur fod yr awduron wedi neilltuo cryn dipyn o amser i ddangos dibynadwyedd y pwynt terfyn effeithiolrwydd hwn, gan gynnwys cysondeb mesurau ailadroddus o 11 symptom craidd, a'i gysylltiad â 14 symptom. Mae poblogaethau agored i niwed, yn enwedig y rhai â chyflyrau meddygol sylfaenol a'r rhai sy'n ordew, yn elwa mwy o'r astudiaeth. Mae hyn yn cadarnhau dibynadwyedd yr astudiaeth o sawl ongl, ac mae hefyd yn dangos bod Cenotevir wedi symud o werth ymchwil i werth clinigol. Mae rhyddhau canlyniadau'r astudiaeth hon yn caniatáu inni weld llwyddiant ymchwilwyr Tsieineaidd i ddatrys problemau a gydnabyddir yn rhyngwladol yn greadigol. Gyda datblygiad cyffuriau arloesol yn ein gwlad, byddwn yn anochel yn wynebu mwy o broblemau dylunio treialon clinigol tebyg y mae angen eu datrys yn y dyfodol.