newyddion

Mae cachexia yn glefyd systemig a nodweddir gan golli pwysau, atroffi meinwe cyhyrau a brasterog, a llid systemig. Mae cachexia yn un o'r prif gymhlethdodau ac achosion marwolaeth mewn cleifion canser. Yn ogystal â chanser, gall cachexia gael ei achosi gan amrywiaeth o glefydau cronig, anfalaen, gan gynnwys methiant y galon, methiant yr arennau, clefyd rhwystrol cronig yr ysgyfaint, clefydau niwrolegol, AIDS, ac arthritis gwynegol. Amcangyfrifir y gall nifer yr achosion o cachexia mewn cleifion canser gyrraedd 25% i 70%, sy'n effeithio'n ddifrifol ar ansawdd bywyd (QOL) cleifion ac yn gwaethygu gwenwyndra sy'n gysylltiedig â thriniaeth.

Mae ymyrraeth effeithiol ar gyfer cachecsia o arwyddocâd mawr ar gyfer gwella ansawdd bywyd a prognosis cleifion canser. Fodd bynnag, er gwaethaf rhywfaint o gynnydd yn yr astudiaeth o fecanweithiau pathoffisiolegol cachecsia, mae llawer o gyffuriau a ddatblygwyd yn seiliedig ar fecanweithiau posibl ond yn rhannol effeithiol neu'n aneffeithiol. Ar hyn o bryd nid oes triniaeth effeithiol wedi'i chymeradwyo gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Unol Daleithiau (FDA).

Mae llawer o resymau dros fethiant treialon clinigol ar gachecsia, a'r rheswm sylfaenol efallai yw diffyg dealltwriaeth drylwyr o fecanwaith a chwrs naturiol cachecsia. Yn ddiweddar, cyhoeddodd yr Athro Xiao Ruiping a'r ymchwilydd Hu Xinli o Goleg Technoleg y Dyfodol Prifysgol Peking erthygl ar y cyd yn Nature Metabolism, gan ddatgelu rôl bwysig y llwybr lactig-GPR81 wrth i gachecsia canser ddigwydd, gan ddarparu syniad newydd ar gyfer trin cachecsia. Rydym yn crynhoi hyn trwy syntheseiddio papurau o Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol a chyfnodolion eraill.

Fel arfer, mae colli pwysau yn cael ei achosi gan gymeriant bwyd llai a/neu gynnydd mewn gwariant ynni. Mae astudiaethau blaenorol wedi awgrymu bod y newidiadau ffisiolegol hyn mewn cachecsia sy'n gysylltiedig â thiwmor yn cael eu gyrru gan rai cytocinau a secretir gan ficroamgylchedd y tiwmor. Er enghraifft, gall ffactorau fel ffactor gwahaniaethu twf 15 (GDF15), lipocalin-2 a phrotein tebyg i inswlin 3 (INSL3) atal cymeriant bwyd trwy rwymo i safleoedd rheoleiddio archwaeth yn y system nerfol ganolog, gan arwain at anorecsia mewn cleifion. Mae IL-6, PTHrP, activin A a ffactorau eraill yn gyrru colli pwysau ac atroffi meinwe trwy actifadu'r llwybr catabolaidd a chynyddu gwariant ynni. Ar hyn o bryd, mae ymchwil ar fecanwaith cachecsia wedi canolbwyntio'n bennaf ar y proteinau secretiedig hyn, ac ychydig o astudiaethau sydd wedi cynnwys y cysylltiad rhwng metabolion tiwmor a cachecsia. Mae'r Athro Xiao Ruiping a'r ymchwilydd Hu Xinli wedi mabwysiadu dull newydd i ddatgelu mecanwaith pwysig cachecsia sy'n gysylltiedig â thiwmor o safbwynt metabolion tiwmor.

Yn gyntaf, sgriniodd tîm yr Athro Xiao Ruiping filoedd o fetabolion yng ngwaed rheolyddion iach a model llygod o gachecsia canser yr ysgyfaint, a chanfod mai asid lactig oedd y metabolyn a oedd wedi'i gynyddu fwyaf mewn llygod â gachecsia. Cynyddodd lefel asid lactig serwm gyda thwf tiwmor, a dangosodd gydberthynas gref â newid pwysau llygod â thiwmor. Mae samplau serwm a gasglwyd gan gleifion canser yr ysgyfaint yn cadarnhau bod asid lactig hefyd yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad gachecsia canser dynol.

Er mwyn pennu a yw lefelau uchel o asid lactig yn achosi cachecsia, cyflwynodd y tîm ymchwil asid lactig i waed llygod iach trwy bwmp osmotig wedi'i fewnblannu o dan y croen, gan godi lefelau asid lactig serwm yn artiffisial i lefel llygod â cachecsia. Ar ôl pythefnos, datblygodd y llygod ffenoteip nodweddiadol o cachecsia, fel colli pwysau, atroffi meinwe braster a chyhyrau. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod ailfodelu braster a achosir gan lactad yn debyg i'r hyn a achosir gan gelloedd canser. Nid yn unig yw lactad yn fetabolyn nodweddiadol o cachecsia canser, ond hefyd yn gyfryngwr allweddol o ffenoteip hypercatabolaidd a achosir gan ganser.

Nesaf, fe wnaethant ganfod bod dileu'r derbynnydd lactad GPR81 yn effeithiol wrth liniaru amlygiadau cachecsia a achosir gan diwmorau a lactad serwm heb effeithio ar lefelau lactad serwm. Gan fod GPR81 wedi'i fynegi'n fawr mewn meinwe brasterog a newidiadau mewn meinwe brasterog yn gynharach na chyhyr ysgerbydol yn ystod datblygiad cachecsia, mae effaith cnoc-out benodol GPR81 mewn meinwe brasterog llygoden yn debyg i effaith cnoc-out systemig, gan wella colli pwysau a achosir gan diwmorau a defnydd o fraster a chyhyrau ysgerbydol. Mae hyn yn awgrymu bod angen GPR81 mewn meinwe brasterog ar gyfer datblygu cachecsia canser a yrrir gan asid lactig.

Cadarnhaodd astudiaethau pellach, ar ôl rhwymo i GPR81, fod moleciwlau asid lactig yn sbarduno brownio brasterog, lipolysis a chynhyrchu gwres systemig cynyddol trwy'r llwybr signalau Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, yn hytrach na'r llwybr PKA clasurol.

Er gwaethaf canlyniadau addawol ym mhathogenesis cachecsia sy'n gysylltiedig â chanser, nid yw'r canfyddiadau hyn wedi'u cyfieithu'n driniaethau effeithiol eto, felly nid oes unrhyw safonau triniaeth ar gyfer y cleifion hyn ar hyn o bryd, ond mae rhai cymdeithasau, fel ESMO a Chymdeithas Ewropeaidd Maeth Clinigol a Metabolaeth, wedi datblygu canllawiau clinigol. Ar hyn o bryd, mae canllawiau rhyngwladol yn argymell yn gryf hyrwyddo metaboledd a lleihau cataboliaeth trwy ddulliau fel maeth, ymarfer corff a meddyginiaeth.