newyddion

Mae therapi celloedd T derbynnydd antigen chimerig (CAR) wedi dod yn driniaeth bwysig ar gyfer malaeneddau hematolegol cylchol neu anodd eu trin. Ar hyn o bryd, mae chwe chynnyrch awto-CAR T wedi'u cymeradwyo ar gyfer y farchnad yn yr Unol Daleithiau, tra bod pedwar cynnyrch CAR-T wedi'u rhestru yn Tsieina. Yn ogystal, mae amrywiaeth o gynhyrchion CAR-T awtologaidd ac allogeneig yn cael eu datblygu. Mae cwmnïau fferyllol gyda'r cynhyrchion cenhedlaeth nesaf hyn yn gweithio i wella effeithiolrwydd a diogelwch therapïau presennol ar gyfer malaeneddau hematolegol wrth dargedu tiwmorau solet. Mae celloedd T CAR hefyd yn cael eu datblygu i drin clefydau anfalaen fel clefydau hunanimiwn.

Mae cost CAR T yn uchel (ar hyn o bryd, mae cost CAR T/CAR yn yr Unol Daleithiau rhwng 370,000 a 530,000 o ddoleri'r UD, ac mae'r cynhyrchion CAR-T rhataf yn Tsieina yn 999,000 yuan/car). Ar ben hynny, mae nifer uchel yr achosion o adweithiau gwenwynig difrifol (yn enwedig syndrom niwrotocsig sy'n gysylltiedig â chelloedd imiwnoeffeithiol gradd 3/4 [ICANS] a syndrom rhyddhau cytocin [CRS]) wedi dod yn rhwystr mawr i bobl incwm isel a chanolig dderbyn therapi celloedd CAR T.

Yn ddiweddar, mae Sefydliad Technoleg India Mumbai ac Ysbyty Coffa Tata Mumbai wedi cydweithio i ddatblygu cynnyrch CD19 CAR T dyneiddiedig newydd (NexCAR19), mae ei effeithiolrwydd yn debyg i gynhyrchion presennol, ond mae'n well diogelwch, a'r pwysicaf yw mai dim ond un rhan o ddeg o gost cynhyrchion tebyg yn yr Unol Daleithiau yw hynny.

Fel pedwar o'r chwe therapi CAR T a gymeradwywyd gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Unol Daleithiau (FDA), mae NexCAR19 hefyd yn targedu CD19. Fodd bynnag, mewn cynhyrchion a gymeradwywyd yn fasnachol yn yr Unol Daleithiau, mae'r darn gwrthgorff ar ddiwedd y CAR fel arfer yn dod o lygod, sy'n cyfyngu ar ei barhad oherwydd bod y system imiwnedd yn ei adnabod fel rhywbeth estron ac yn y pen draw yn ei glirio. Mae NexCAR19 yn ychwanegu protein dynol at ddiwedd gwrthgorff y llygoden.

Mae astudiaethau labordy wedi dangos bod gweithgaredd gwrth-tiwmor Cars “wedi’u dyneiddio” yn gymharol â gweithgaredd Cars sy’n deillio o lygod, ond gyda lefelau is o gynhyrchu cytocin ysgogedig. O ganlyniad, mae gan gleifion risg is o ddatblygu CRS difrifol ar ôl derbyn therapi CAR T, sy’n golygu bod diogelwch yn gwella.

Er mwyn cadw costau i lawr, datblygodd, profodd a chynhyrchodd tîm ymchwil NexCAR19 y cynnyrch yn gyfan gwbl yn India, lle mae llafur yn rhatach nag mewn gwledydd incwm uchel.
I gyflwyno CAR i gelloedd T, mae ymchwilwyr fel arfer yn defnyddio lentifirysau, ond mae lentifirysau yn ddrud. Yn yr Unol Daleithiau, gallai prynu digon o fectorau lentifirysol ar gyfer treial 50 o bobl gostio $800,000. Creodd gwyddonwyr yn y cwmni datblygu NexCAR19 y cerbyd cyflwyno genynnau eu hunain, gan leihau costau'n sylweddol. Yn ogystal, mae'r tîm ymchwil o India wedi dod o hyd i ffordd rhatach o gynhyrchu celloedd wedi'u peiriannu ar raddfa fawr, gan osgoi defnyddio peiriannau awtomataidd drud. Ar hyn o bryd mae'r NexCAR19 yn costio tua $48,000 yr uned, neu ddegfed ran cost ei gymar yn yr Unol Daleithiau. Yn ôl pennaeth y cwmni a ddatblygodd NexCAR19, disgwylir i gost y cynnyrch gael ei lleihau ymhellach yn y dyfodol.

Yn olaf, mae diogelwch gwell y driniaeth hon o'i gymharu â chynhyrchion eraill a gymeradwywyd gan yr FDA yn golygu nad oes angen i'r rhan fwyaf o gleifion wella yn yr uned gofal dwys ar ôl derbyn y driniaeth, gan leihau costau i gleifion ymhellach.

Adroddodd Hasmukh Jain, oncolegydd meddygol yng Nghanolfan Goffa Tata ym Mumbai, ddadansoddiad data cyfun o dreialon Cyfnod 1 a Chyfnod 2 o NexCAR19 yng nghyfarfod blynyddol Cymdeithas Hematoleg America (ASH) 2023.
Treial un ganolfan oedd y treial Cyfnod 1 (n=10) a gynlluniwyd i brofi diogelwch dosau celloedd T CAR 1×107 i 5×109 mewn cleifion â lymffoma celloedd-B mawr gwasgaredig atglafychol/anhydrin (r/r DLBCL), lymffoma ffoliglaidd trawsnewidiol (tFL), a lymffoma celloedd-B mawr mediastinal cynradd (PMBCL). Astudiaeth aml-ganolfan, un fraich oedd y treial Cyfnod 2 (n=50) a gofrestrodd gleifion ≥15 oed â malaeneddau celloedd-B r/r, gan gynnwys lymffomâu celloedd-B ymosodol a chudd a lewcemia lymffoblastig acíwt. Rhoddwyd NexCAR19 i gleifion ddau ddiwrnod ar ôl derbyn fludarabine ynghyd â cyclophosphamide. Y dos targed oedd ≥5×107/kg o gelloedd T CAR. Y prif bwynt terfyn oedd cyfradd ymateb gwrthrychol (ORR), ac roedd y pwyntiau terfyn eilaidd yn cynnwys hyd yr ymateb, digwyddiadau niweidiol, goroesiad heb ddatblygiad (PFS), a goroesiad cyffredinol (OS).
Cafodd cyfanswm o 47 o gleifion eu trin â NexCAR19, a derbyniodd 43 ohonynt y dos targed. Cwblhaodd cyfanswm o 33/43 (78%) o gleifion yr asesiad ôl-drwyth 28 diwrnod. Roedd yr ORR yn 70% (23/33), ac o'r rhain cyflawnodd 58% (19/33) ymateb cyflawn (CR). Yng ngharfan lymffoma, roedd yr ORR yn 71% (17/24) ac roedd yr CR yn 54% (13/24). Yng ngharfan lewcemia, roedd y gyfradd CR yn 66% (6/9, MRD-negatif mewn 5 achos). Yr amser dilynol canolrifol ar gyfer cleifion y gellid eu gwerthuso oedd 57 diwrnod (21 i 453 diwrnod). Ar ôl 3 a 12 mis, cynhaliodd pob un o'r naw claf a thri chwarter y cleifion ryddhad.
Nid oedd unrhyw farwolaethau cysylltiedig â thriniaeth. Nid oedd gan yr un o'r cleifion unrhyw lefel o ICANS. Datblygodd 22/33 (66%) o gleifion CRS (61% gradd 1/2 a 6% gradd 3/4). Yn arbennig, nid oedd unrhyw CRS uwchlaw gradd 3 yn bresennol yn y garfan lymffoma. Roedd cytopenia gradd 3/4 yn bresennol ym mhob achos. Hyd canolrifol y niwtropenia oedd 7 diwrnod. Ar ddiwrnod 28, gwelwyd niwtropenia gradd 3/4 mewn 11/33 o gleifion (33%) a gwelwyd thrombocytopenia gradd 3/4 mewn 7/33 o gleifion (21%). Dim ond 1 claf (3%) oedd angen ei dderbyn i'r uned gofal dwys, roedd angen cefnogaeth fasgwlydd ar 2 glaf (6%), derbyniodd 18 o gleifion (55%) tolumab, gyda chanolrif o 1 (1-4) a derbyniodd 5 claf (15%) glwcocorticoidau. Hyd canolrifol yr arhosiad oedd 8 diwrnod (7-19 diwrnod).
Mae'r dadansoddiad cynhwysfawr hwn o ddata yn dangos bod gan NexCAR19 broffil effeithiolrwydd a diogelwch da mewn malaeneddau celloedd-B r/r. Nid oes ganddo ICANS, cyfnod byrrach o cytopenia, a chyfradd is o CRS gradd 3/4, gan ei wneud yn un o'r cynhyrchion therapi celloedd-T CAR CD19 mwyaf diogel. Mae'r cyffur yn helpu i wella rhwyddineb defnydd therapi celloedd-T CAR mewn amrywiaeth o afiechydon.
Yn ASH 2023, adroddodd awdur arall ar y defnydd o adnoddau meddygol yn y treial cyfnod 1/2 a'r costau sy'n gysylltiedig â thriniaeth NexCAR19. Amcangyfrifir bod cost cynhyrchu NexCAR19 ar gyfer 300 o gleifion y flwyddyn mewn model cynhyrchu gwasgaredig yn rhanbarthol tua $15,000 y claf. Mewn ysbyty academaidd, mae cost gyfartalog rheolaeth glinigol (hyd at yr apwyntiad dilynol olaf) fesul claf tua $4,400 (tua $4,000 ar gyfer lymffoma a $5,565 ar gyfer B-ALL). Dim ond tua 14 y cant o'r costau hyn sydd ar gyfer arosiadau yn yr ysbyty.