newyddion

I fenywod o oedran atgenhedlu sydd ag epilepsi, mae diogelwch cyffuriau gwrth-atafael yn hanfodol iddyn nhw a'u hepil, gan fod angen meddyginiaeth yn aml yn ystod beichiogrwydd a bwydo ar y fron i leihau effeithiau trawiadau. Mae a yw datblygiad organau'r ffetws yn cael ei effeithio gan driniaeth cyffuriau gwrth-epileptig y fam yn ystod beichiogrwydd yn bryder. Mae astudiaethau yn y gorffennol wedi awgrymu, ymhlith cyffuriau gwrth-atafael traddodiadol, y gall asid valproig, phenobarbital, a charbamazepine gyflwyno risgiau teratogenig. Ymhlith y cyffuriau gwrth-atafael newydd, ystyrir bod lamotrigine yn gymharol ddiogel i'r ffetws, tra gall topiramate gynyddu'r risg o hollt gwefus a thaflod yn y ffetws.

Mae sawl astudiaeth niwroddatblygiadol wedi dangos cysylltiad rhwng defnydd mamol o asid valproig yn ystod beichiogrwydd a gostyngiad mewn swyddogaeth wybyddol, awtistiaeth, ac anhwylder diffyg canolbwyntio a gorfywiogrwydd (ADHD) mewn epil. Fodd bynnag, mae tystiolaeth o ansawdd uchel ar y berthynas rhwng defnydd mamol o topiramate yn ystod beichiogrwydd a niwroddatblygiad epil yn parhau i fod yn annigonol. Diolch byth, mae astudiaeth newydd a gyhoeddwyd yr wythnos diwethaf yn y New England Journal of Medicine (NEJM) yn dod â hyd yn oed mwy o dystiolaeth inni.

Yn y byd go iawn, nid yw treialon rheoledig ar hap ar raddfa fawr yn bosibl mewn menywod beichiog ag epilepsi sydd angen cyffuriau gwrth-drawiadau i ymchwilio i ddiogelwch y cyffuriau. O ganlyniad, mae cofrestrfeydd beichiogrwydd, astudiaethau cohort, ac astudiaethau achos-rheoli wedi dod yn ddyluniadau astudio a ddefnyddir yn fwy cyffredin. O safbwynt methodolegol, mae'r astudiaeth hon yn un o'r astudiaethau o ansawdd uchel y gellir eu gweithredu ar hyn o bryd. Ei huchafbwyntiau yw'r canlynol: mabwysiadir y dull astudiaeth cohort sampl fawr sy'n seiliedig ar boblogaeth. Er bod y dyluniad yn ôl-weithredol, daw'r data o ddwy gronfa ddata genedlaethol fawr o systemau Medicaid a Medicare yr Unol Daleithiau sydd wedi cofrestru o'r blaen, felly mae dibynadwyedd y data yn uchel; Yr amser dilynol canolrifol oedd 2 flynedd, a oedd yn y bôn yn bodloni'r amser sy'n ofynnol ar gyfer diagnosis awtistiaeth, a dilynwyd bron i 10% (mwy na 400,000 o achosion i gyd) am fwy nag 8 mlynedd.

Roedd yr astudiaeth yn cynnwys mwy na 4 miliwn o fenywod beichiog cymwys, ac roedd 28,952 ohonynt wedi cael diagnosis o epilepsi. Cafodd menywod eu grwpio yn ôl a oeddent yn cymryd cyffuriau gwrth-epileptig neu wahanol gyffuriau gwrth-epileptig ar ôl 19 wythnos o feichiogrwydd (y cyfnod pan fydd synapsau'n parhau i ffurfio). Roedd Topiramate yn y grŵp a gafodd eu hamlygu, roedd asid valproic yn y grŵp rheoli positif, ac roedd lamotrigine yn y grŵp rheoli negatif. Roedd y grŵp rheoli heb eu hamlygu yn cynnwys pob menyw feichiog nad oeddent yn cymryd unrhyw feddyginiaeth gwrth-drawiad o 90 diwrnod cyn eu mislif olaf hyd at amser yr enedigaeth (gan gynnwys epilepsi anactif neu heb ei drin hefyd).

Dangosodd y canlyniadau fod yr amcangyfrif o gyfradd cronnus awtistiaeth yn 8 oed yn 1.89% ymhlith yr holl epil nad oeddent wedi cael eu hamlygu i unrhyw gyffuriau gwrth-epileptig; Ymhlith yr epil a anwyd i famau epileptig, roedd cyfraddau cronnus awtistiaeth yn 4.21% (CI 95%, 3.27-5.16) mewn plant nad oeddent wedi cael eu hamlygu i gyffuriau gwrth-epileptig. Roedd cyfraddau cronnus awtistiaeth mewn epil a oedd wedi cael eu hamlygu i topiramate, valproate, neu lamotrigine yn 6.15% (CI 95%, 2.98-9.13), 10.51% (CI 95%, 6.78-14.24), a 4.08% (CI 95%, 2.75-5.41), yn y drefn honno.

O'i gymharu â ffetysau nad oeddent wedi'u hamlygu i gyffuriau gwrth-atafael, roedd risg awtistiaeth wedi'i addasu ar gyfer sgoriau tuedd fel a ganlyn: Roedd yn 0.96 (95%CI, 0.56~1.65) yn y grŵp amlygiad i topiramate, 2.67 (95%CI, 1.69~4.20) yn y grŵp amlygiad i asid valproic, ac 1.00 (95%CI, 0.69~1.46) yn y grŵp amlygiad i lamotrigine. Mewn dadansoddiad is-grŵp, daeth yr awduron i gasgliadau tebyg yn seiliedig ar a oedd cleifion yn derbyn monotherapi, dos y therapi cyffuriau, ac a oedd amlygiad cyffuriau cysylltiedig yn gynnar yn y beichiogrwydd.

Dangosodd y canlyniadau fod gan epil menywod beichiog ag epilepsi risg uwch o awtistiaeth (4.21 y cant). Ni chynyddodd topiramate na lamotrigine y risg o awtistiaeth yn epil mamau a gymerodd gyffuriau gwrth-atafael yn ystod beichiogrwydd; Fodd bynnag, pan gymerwyd asid valproic yn ystod beichiogrwydd, roedd risg uwch o awtistiaeth yn yr epil yn ddibynnol ar y dos. Er mai dim ond ar nifer yr achosion o awtistiaeth yn epil menywod beichiog a gymerodd gyffuriau gwrth-atafael y canolbwyntiodd yr astudiaeth, ac nad oedd yn ymdrin â chanlyniadau niwroddatblygiadol cyffredin eraill fel dirywiad gwybyddol yn yr epil ac ADHD, mae'n dal i adlewyrchu niwrotocsinedd cymharol wan topiramate yn yr epil o'i gymharu â valproate.

Yn gyffredinol, ni ystyrir Topiramate yn ddewis arall ffafriol i sodiwm valproate yn ystod beichiogrwydd, oherwydd gall gynyddu'r risg o wefus a thaflod hollt a byrrach ar gyfer oedran beichiogrwydd. Yn ogystal, mae astudiaethau'n awgrymu y gallai topiramate gynyddu'r risg o anhwylderau niwroddatblygiadol mewn epil. Fodd bynnag, mae astudiaeth NEJM yn dangos, os ystyrir yr effaith ar niwroddatblygiad epil yn unig, ar gyfer menywod beichiog sydd angen defnyddio valproate ar gyfer trawiadau gwrth-epileptig, ei bod yn angenrheidiol cynyddu'r risg o anhwylderau niwroddatblygiadol mewn epil. Gellir defnyddio Topiramate fel meddyginiaeth amgen. Dylid nodi bod cyfran y bobl Asiaidd ac ynysoedd y Môr Tawel eraill yn y garfan gyfan yn isel iawn, gan gyfrif am 1% yn unig o'r garfan gyfan, ac efallai y bydd gwahaniaethau hiliol yn yr adweithiau niweidiol i gyffuriau gwrth-drawiadau, felly mae angen cadarnhau a ellir ymestyn canlyniadau'r astudiaeth hon yn uniongyrchol i bobl Asiaidd (gan gynnwys pobl Tsieineaidd) gan fwy o ganlyniadau ymchwil o bobl Asiaidd yn y dyfodol.