Y dyddiau hyn, clefyd brasterog yr afu di-alcohol (NAFLD) yw prif achos clefyd cronig yr afu yn Tsieina a hyd yn oed yn y byd. Mae sbectrwm y clefyd yn cynnwys steatohepatitis hepatig syml, steatohepatitis di-alcohol (NASH) a sirosis a chanser yr afu cysylltiedig. Nodweddir NASH gan gronni braster gormodol mewn hepatocytau a difrod cellog a llid a achosir, gyda neu heb ffibrosis hepatig. Mae difrifoldeb ffibrosis yr afu mewn cleifion NASH yn gysylltiedig yn agos â prognosis gwael yr afu (sirosis a'i gymhlethdodau a charsinoma hepatocellwlaidd), digwyddiadau cardiofasgwlaidd, malaeneddau allhepatig, a marwolaeth o bob achos. Gall NASH effeithio'n andwyol ar ansawdd bywyd cleifion; fodd bynnag, nid oes unrhyw gyffuriau na therapïau wedi'u cymeradwyo i drin NASH.
Dangosodd astudiaeth ddiweddar (ENLIVEN) a gyhoeddwyd yn y New England Journal of Medicine (NEJM) fod pegozafermin wedi gwella ffibrosis yr afu a llid yr afu mewn cleifion NASH nad ydynt yn sirotig a gadarnhawyd trwy fiopsi.
Cofrestrwyd 222 o gleifion â NASH cam F2-3 wedi'i gadarnhau gan fiopsi yn y treial clinigol Cam 2b aml-ganolfan, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, a gynhaliwyd gan yr Athro Rohit Loomba a'i dîm clinigol ym Mhrifysgol California, Ysgol Feddygaeth San Diego, rhwng Medi 28, 2021 ac Awst 15, 2022. Fe'u neilltuwyd ar hap i pegozafermin (pigiad isgroenol, 15 mg neu 30 mg unwaith yr wythnos, neu 44 mg unwaith bob pythefnos) neu placebo (unwaith yr wythnos neu unwaith bob pythefnos). Roedd y prif bwyntiau terfyn yn cynnwys gwelliant ≥ cam 1 mewn ffibrosis a dim dilyniant NASH. Datrysodd NASH heb ddilyniant ffibrotig. Cynhaliodd yr astudiaeth asesiad diogelwch hefyd.
Ar ôl 24 wythnos o driniaeth, roedd cyfran y cleifion â gwelliant ≥ cam 1 mewn ffibrosis a dim gwaethygu NASH, a chyfran y cleifion â dirywiad NASH a dim gwaethygu ffibrosis yn sylweddol uwch yn y tri grŵp dos Pegozafermin nag yn y grŵp plasebo, gyda gwahaniaethau mwy arwyddocaol mewn cleifion a gafodd driniaeth â 44 mg unwaith bob pythefnos neu 30 mg unwaith yr wythnos. O ran diogelwch, roedd pegozafermin yn debyg i plasebo. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â thriniaeth pegozafermin oedd cyfog, dolur rhydd, ac erythema yn safle'r pigiad. Yn y treial cam 2b hwn, mae canlyniadau rhagarweiniol yn awgrymu bod triniaeth â pegozafermin yn gwella ffibrosis yr afu.
Mae pegozafermin, a ddefnyddir yn yr astudiaeth hon, yn analog glycoleiddiedig hir-weithredol o ffactor twf ffibroblast dynol 21 (FGF21). Mae FGF21 yn hormon metabolaidd endogenaidd a secretir gan yr afu, sy'n chwarae rhan wrth reoleiddio metaboledd lipid a glwcos. Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos bod gan FGF21 effeithiau therapiwtig ar gleifion NASH trwy gynyddu sensitifrwydd inswlin yr afu, ysgogi ocsideiddio asid brasterog, ac atal lipogenesis. Fodd bynnag, mae hanner oes byr FGF21 naturiol (tua 2 awr) yn cyfyngu ar ei ddefnydd mewn triniaeth glinigol NASH. Mae pegozafermin yn defnyddio technoleg pegyleiddio glycosyleiddiedig i ymestyn hanner oes FGF21 naturiol ac optimeiddio ei weithgaredd biolegol.
Yn ogystal â'r canlyniadau cadarnhaol yn y treial clinigol Cyfnod 2b hwn, dangosodd astudiaeth ddiweddar arall a gyhoeddwyd yn Nature Medicine (ENTRIGUE) fod pegozafermin hefyd wedi lleihau triglyseridau, colesterol nad yw'n HDL, apolipoprotein B, a steatosis hepatig yn sylweddol mewn cleifion â hypertriglyseridemia difrifol, a allai gael effaith gadarnhaol ar leihau'r risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd mewn cleifion â NASH.
Mae'r astudiaethau hyn yn awgrymu y gall pegozafermin, fel hormon metabolaidd endogenaidd, ddarparu nifer o fanteision metabolaidd i gleifion â NASH, yn enwedig oherwydd y gellir ailenwi NASH yn glefyd brasterog yr afu sy'n gysylltiedig â metaboledd yn y dyfodol. Mae'r canlyniadau hyn yn ei gwneud yn gyffur posibl pwysig iawn ar gyfer trin NASH. Ar yr un pryd, bydd y canlyniadau astudiaeth cadarnhaol hyn yn cefnogi pegozafermin i dreialon clinigol cam 3.
Er bod triniaeth pegozafermin bob pythefnos o 44 mg neu 30 mg bob wythnos wedi cyflawni prif bwynt terfyn histolegol y treial, dim ond 24 wythnos oedd hyd y driniaeth yn yr astudiaeth hon, a dim ond 7% oedd y gyfradd cydymffurfio yn y grŵp plasebo, a oedd yn sylweddol is na chanlyniadau astudiaethau clinigol blaenorol a barodd 48 wythnos. A yw'r gwahaniaethau a'r diogelwch yr un peth? O ystyried amrywioldeb NASH, mae angen treialon clinigol rhyngwladol mwy, aml-ganolfan, yn y dyfodol i gynnwys poblogaethau cleifion mwy ac ymestyn hyd y driniaeth i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch y cyffur yn well.
Amser postio: Medi-16-2023